缺血性心脏病雷诺嗪介导的 PVC 减少

缺血性心脏病是一种具有多种病因的异质性疾病，可能导致心肌氧供需失衡，导致心肌细胞能量储存耗尽。 这种疾病状态的管理主要旨在通过潜在的阻塞性动脉粥样硬化的血运重建以及减少心肌需氧量的干预措施来改善心肌供氧。 慢性治疗旨在减少复发性缺血症状。 尽管在抗血栓治疗、冠状动脉血运重建和其他预防性治疗方面取得了进展，但该人群中复发事件的风险仍然很大，尤其是那些具有较高风险指标（例如，心衰）的患者。 ST 段压低或心律失常）。

Ranolazine 是一种哌嗪衍生物，具有抗缺血作用，但对心率或血压没有临床显着影响。 在临床相关浓度下，雷诺嗪是心脏钠电流缓慢失活成分（晚期 INa）的抑制剂，它可以减少与伴随并可能促进心肌缺血的细胞内钠和钙超载相关的有害作用。 雷诺嗪可用作慢性心绞痛患者的抗心绞痛药。 雷诺嗪对减少非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征 (MERLIN) 缺血的代谢效率 - TIMI 36 试验证明了雷诺嗪在 ACS 后患者中的安全性，并且还显示了它的抗心律失常特性。 除了雷诺嗪的安全特性外，该研究表明雷诺嗪具有显着的抗缺血作用和患者的治疗剂量。

在对 MERLIN-TIMI 36 中的 6560 名患者进行的分析中，使用数字连续心电图动态心电图监测缺血（Lifecard CF，Delmar Reynolds 在随机分组时应用于患者并保持 7 天，包括出院后） . 研究结果表明，接受雷诺嗪治疗的患者心律失常的发生率显着降低。 具体而言，更少的患者出现持续≥8 次的室性心动过速、室上性心动过速或新发心房颤动。 此外，雷诺嗪停顿 ≥ 3 秒的频率较低。 根据这份报告，有必要进一步研究雷诺嗪的抗心律失常作用。

在存在缺血性心脏病的情况下，室性早搏 (PVC) 经常发生。 非常高的 PVC 负荷可能是有症状的或偶尔会导致心肌病。 PVC 引起心肌病或症状的机制尚不清楚，但可能与心肌应变或需求增加有关。 PVC 负荷的减少与射血分数和症状的改善有关。 雷诺嗪还被证明可以减轻已经接受最佳药物治疗的患者的 PVC 负担。 与心肌病相关的最小 PVC 数量估计约为 10%。 事实上，在基线 12 导联心电图上有 PVC 证据的受试者被发现具有显着更高的心血管事件风险。

由于对药物治疗的不耐受以及频繁滴定的要求和耐受性的发展，目前管理由心律失常驱动的复杂心肌病的策略变得复杂。 缺血性心脏病患者抗心律失常药物治疗的选择有限。 氟卡尼和艾卡尼在缺血性心脏病患者中用于控制室性心律失常的先前试验导致了显着和有害的致心律失常作用，目前管理线选择胺碘酮具有显着的肝、甲状腺和肺毒性或索他洛尔具有显着的支气管痉挛作用以及 QT 间期延长或乏味，在肾功能不全的情况下必须谨慎给药，以避免显着的 QT 间期延长和心律失常的风险。

虽然 ICD 治疗适用于射血分数降低和有不稳定室性心律失常/心源性猝死证据的患者，但 ICD 治疗不能治疗频繁或低水平的室性心律失常，例如非持续性 VT 或频繁 PVC。 传统淋巴结疗法如 β 阻滞剂或钙通道阻滞剂的升级通常受到边缘收缩压和/或症状的限制。

随着缺血性心脏病患病率的增加，确定对心率和血压具有中性反应、良好安全性并可减少缺血和室性心律失常负担的疗法至关重要。 最终，希望它们能减少应变引起的缺血性心脏变化。 为此，研究雷诺嗪对缺血性心脏病和 PVC 负荷增加患者的影响具有重要意义。