허혈성 심장 질환에서 라놀라진 매개 PVC 감소
허혈성 심장 질환에서 라놀라진 매개 조기 심실 수축 감소
연구 개요
상세 설명
허혈성 심장 질환은 심근 산소 공급 및 수요의 불균형에 기여하여 심근 세포 에너지 저장소의 고갈을 초래할 수 있는 여러 병인을 가진 이질적인 상태입니다. 이 질병 상태의 관리는 주로 심근 산소 요구량을 줄이기 위한 개입과 함께 근본적인 폐쇄성 죽상동맥경화증의 재혈관화를 통해 심근 산소 공급을 개선하는 것을 목표로 합니다. 만성 치료는 재발성 허혈 증상을 줄이는 것을 목표로 합니다. 항혈전 요법, 관상동맥 재생술 및 기타 예방 요법의 발전에도 불구하고, 이 집단에서 재발성 사건의 위험은 여전히 상당하며, 특히 위험 지표가 더 높은 환자(예: ST 세그먼트 우울증 또는 부정맥).
라놀라진은 심박수나 혈압에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않으면서 항허혈 작용을 발휘하는 피페라진 유도체입니다. 임상적으로 관련된 농도에서, 라놀라진은 심근 허혈을 동반하고 촉진할 수 있는 세포내 나트륨 및 칼슘 과부하와 관련된 해로운 효과를 감소시킬 수 있는 심장 나트륨 전류(후기 INa)의 천천히 불활성화되는 성분의 억제제이다. 라놀라진은 만성 협심증 환자를 위한 항협심증제로 이용 가능합니다. MERLIN(Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes)-TIMI 36 시험에서 허혈 감소를 위한 라놀라진의 대사 효율은 ACS 후 환자에서 라놀라진의 안전성과 항부정맥 특성을 보여주었습니다. 라놀라진의 안전성 특성에 더하여, 이 연구는 라놀라진이 상당한 항-허혈 효과를 가지며 환자의 치료 용량에 대해 있음을 보여주었다.
MERLIN-TIMI 36에서 6560명의 환자를 대상으로 허혈에 대한 디지털 연속 심전도 Holter 모니터를 사용하여 분석(Lifecard CF, Delmar Reynolds는 무작위 배정 당시 환자에게 적용되었고 퇴원 후를 포함하여 7일 동안 제자리에 유지됨) . 조사 결과, 라놀라진으로 치료받은 환자는 부정맥 발병률이 현저히 낮았습니다. 특히, 8회 이상 지속되는 심실성 빈맥, 상심실성 빈맥 또는 새로 발병한 심방 세동이 발생한 환자는 더 적었습니다. 또한 3초 이상의 일시 중지는 ranolazine에서 덜 빈번했습니다. 이 보고서를 기반으로 라놀라진의 항부정맥 효과에 대한 추가 연구가 보증되었습니다.
조기 심실 복합체(PVC)는 허혈성 심장 질환이 있을 때 자주 발생합니다. 매우 높은 PVC 부담은 증상을 나타내거나 때때로 심근병증을 유발할 수 있습니다. PVC가 심근병증 또는 증상을 유발하는 기전은 잘 알려져 있지 않지만 심근 긴장 또는 수요 증가와 관련이 있을 수 있습니다. PVC 부하의 감소는 박출률 및 증상 모두의 개선과 관련이 있습니다. 라놀라진은 또한 이미 최적의 의료 요법을 받고 있는 환자의 PVC 부담을 줄이는 것으로 나타났습니다. 심근병증과 연관되기 위해 필요한 최소 PVC 수의 추정치는 약 10%입니다. 사실, 베이스라인 12 납 심전도에서 PVC에 대한 증거가 있는 대상자는 심혈관 사건의 위험이 상당히 높은 것으로 나타났습니다.
부정맥에 의해 유발되는 복잡한 심근병증을 관리하기 위한 현재의 전략은 약물 치료에 대한 불내성뿐만 아니라 빈번한 적정 및 내성 발달에 대한 요구 사항으로 인해 복잡해졌습니다. 허혈성 심장 질환이 있는 환자는 항부정맥 약물 치료에 대한 선택권이 제한적입니다. 심실 부정맥 조절을 위한 허혈성 심장 질환 환자에 대한 플레카이니드 및 에이카이니드의 이전 임상시험 결과 중대한 간, 갑상선 및 폐 독성이 있는 아미오다론 또는 심각한 기관지 경련 효과를 가질 수 있는 소탈롤에 대한 현재 관리 옵션에 대한 심각하고 해로운 부정맥 유발 효과가 나타났습니다. 뿐만 아니라 QT 연장 또는 지루하고 중요한 QT 연장 및 부정맥의 위험을 피하기 위해 신부전 설정에서 신중하게 투여해야 합니다.
ICD 요법은 박출률이 감소하고 불안정한 심실 부정맥/심장 돌연사에 대한 증거가 있는 환자에게 적합하지만, 지속되지 않는 심실빈맥 또는 빈번한 PVC와 같은 빈번하거나 낮은 수준의 심실 부정맥은 ICD 요법으로 치료되지 않습니다. 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제와 같은 전통적인 결절 요법의 확대는 종종 변연 수축기 혈압 및/또는 증상에 의해 제한됩니다.
허혈성 심장 질환의 유병률이 증가함에 따라 심박수 및 혈압에 대한 중립적 반응, 우수한 안전성 프로필을 갖고 허혈 및 부담 심실 부정맥을 줄일 수 있는 치료법을 식별하는 것이 매우 중요합니다. 궁극적으로 긴장으로 인한 허혈성 심장 변화를 줄일 수 있기를 바랍니다. 이를 위해, 허혈성 심장 질환 및 PVC 부담이 높은 환자에서 라놀라진의 효과에 대한 조사가 매우 중요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, 미국, 02886
- Kent Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀
- 연구 절차를 시작하기 전에 획득해야 하는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
- 허혈성 심장 질환의 병력(이전 바이패스 또는 관상 동맥 스텐트 삽입, 심장 카테터 삽입에 대한 기록, 핵 SPECT 영상, 심장 MR, 스트레스 심초음파 또는 운동 스트레스 테스트). 피험자는 연구에 등록하기 위해 만성 협심증을 가질 필요가 없습니다.
- 이전 12개월 동안 이전 홀터/이벤트 모니터에서 PVC 부담(1%) 상승 또는 이전 12개월 내 기준선 ECG에서 PVC(들)에 대한 증거.
- 성적으로 왕성한 가임 여성은 치료 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 14일 동안 이성애 성교 중에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 선별검사 전 4주 이내 갑상선기능항진증, 심낭염, 심근염 또는 폐색전증으로 입원한 자
- 스크리닝 1개월 이내에 ICD 또는 영구 심장박동기 이식
- NYHA(New York Heart Association) Class III 및 IV 심부전 또는 NYHA Class II 심부전으로 최근 입원이 필요한 대상 부전이 있거나 스크리닝 전 4주 이내에 전문 심부전 클리닉에 의뢰해야 합니다.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증 또는 관상동맥우회술(CABG) 수술 또는 스크리닝 전 4주 이내에 경피적 관상동맥 중재술(PCI)
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 판막 질환
- 스크리닝 전 1개월 이내의 뇌졸중
- 스크리닝 전 4주 이내에 심각한 심실 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동)의 병력
- 긴 QT 증후군의 가족력
- QTc ≥ 500msec(Bazett), 동리듬(SR)인 경우 ECG 스크리닝 시. AF인 경우, 스크리닝 전 4주 이내에 QTc ≥ 500msec(Bazett)의 증거
- 이전 심장 이식
- 스크리닝 전 3개월 이내의 심장 절제, 또는 연구 과정 동안 계획된 절제
- CYP3A의 강력한 억제제 또는 CYP3A의 유도제인 약물 또는 제품과 함께 시험 기간 동안 병용 치료가 필요한 경우. 이러한 약물은 도입 기간 5-반감기 이전에 중단해야 합니다.
- 연구 중 자몽 주스 또는 세비야 오렌지 주스 사용
- QT 간격을 연장하는 약물 사용
- 스크리닝 전 2개월 이내에 이전 라놀라진 사용
- 안전성 또는 내약성 때문에 중단된 라놀라진의 사전 사용
- 연구 중 dabigatran의 사용
- 연구 기간 동안 1000mg 이상의 메트포르민 일일 총 용량 사용
- 무작위화 이전에 칼륨 수치 ≥ 3.5 mEq/L로 교정할 수 없는 선별 검사 시 저칼륨혈증(혈청 칼륨 < 3.5 mEq/L)
- 중등도 및 중증 간 장애(즉, Child-Pugh 클래스 B 및 C), 스크리닝 시 ALT, AST 또는 빌리루빈 > 2 x ULN으로 정의되는 비정상 간 기능 검사
- 스크리닝 시 크레아티닌 청소율 ≤ 30 mL/min으로 정의되는 중증 신장애
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- CYP3A4 유도제/강력한 억제제를 사용하는 환자 및 간경변증 환자를 포함하여 RANEXA 사용에 대한 금기 사항이 있는 환자의 제외
- CrCl < 30 mL/min인 환자 제외
- 딜티아젬/베라파밀 동시 투여 환자에서 RANEXA 용량을 500mg BID로 제한
- 동시 심바스타틴을 20mg/일로 제한
- 조사자의 판단에 따라, 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 방해할 수 있는 임상적으로 유의미한 진행 중인 의학적 상태(이전 30일 이내에 혼란을 줄 수 있는 잠재적인 잔류 효과를 가질 수 있는 치료 양식을 사용하는 다른 임상 시험에 참여 포함) 이 연구의 결과
- 조사관의 판단에 따라 적절한 데이터 수집 또는 해석을 방해할 수 있는 모든 기술적 문제(장치 관련)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라놀라진
라놀라진 1000mg 정제 1일 2회 30일
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라놀라진 1000mg 정제 1일 2회 30일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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30일에 걸친 PVC 부담에 대한 라놀라진의 효과
기간: 기준선(7일) Holter와 30일(7일) Holter 비교
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Ranolazine 1000mg 1일 2회 30일 복용 후 PVC 부담률의 변화
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기준선(7일) Holter와 30일(7일) Holter 비교
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심허혈에 대한 라놀라진의 효과
기간: 기준선 및 30일
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라놀라진 요법의 30일 후(30일) 및 기준선에서 ECG 모니터링에 대한 밀리미터의 ST 세그먼트 편차에 의해 측정된 심장 허혈에 대한 라놀라진의 효과.
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기준선 및 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 및 30일째 시애틀 협심증 설문지 점수
기간: 기준선 및 30일
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SAQ는 협심증으로 인한 환자의 신체적 제한, 증상의 빈도 및 최근 변화, 치료에 대한 만족도, 삶의 질에 영향을 미치는 질병에 대한 인식 정도를 정량화합니다.
각 척도는 0에서 100까지의 점수로 변환되며 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다(예: 신체 제한, 협심증 감소, 삶의 질 향상).
협심증 증상은 다음과 같이 느껴질 수 있습니다: 흉통, 무거움, 압박감 또는 가슴 압박감, 가슴 전체, 특히 흉골 뒤의 통증.
통증은 목, 턱, 팔, 등 또는 치아로 퍼질 수 있습니다.
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기준선 및 30일
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홀터 모니터링에서 지속되지 않는 심실성 빈맥 및 지속성 심실 부정맥 삽화의 수
기간: 기준선 및 30일
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기준선 및 30일에 Holter 모니터링에서 지속되지 않는 심실 빈맥 에피소드(>8 박자) 및 지속 심실 부정맥 에피소드 수
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기준선 및 30일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Chester M Hedgepeth, MD, PhD, Brigham and Women's Cardiovascular Associates at Care New England
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Scirica BM, Morrow DA, Hod H, Murphy SA, Belardinelli L, Hedgepeth CM, Molhoek P, Verheugt FW, Gersh BJ, McCabe CH, Braunwald E. Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome: results from the Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation. 2007 Oct 9;116(15):1647-52. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.724880. Epub 2007 Sep 5.
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