成熟妊娠および自然分娩のマーカーとしてのヒト妊娠における未熟骨髄細胞、単球、樹状細胞および好中球の役割

蓄積された証拠は、悪性腫瘍が栄養供給を確立し、宿主の免疫応答を回避または編集するために使用する増殖性、侵襲性、および免疫寛容メカニズムが、正常な妊娠中に発生中の胎盤によって使用されるものと同様であることを示唆しています。 正常組織を介して侵入する共通の能力に加えて、癌細胞と発達中の胎盤の細胞の両方が、免疫特権と血管新生の両方を支える微小環境を作り出します。

CD11b+Gr1+ 細胞は、未熟骨髄細胞 (IMC) からなる骨髄由来細胞 (BMDC) の不均一な集団であり、骨髄由来サプレッサー細胞として最初に説明されました。 健康な個人では、骨髄で生成された IMC は、成熟した顆粒球、マクロファージ、または樹状細胞 (DC) に分化します。 これらの細胞は、ヒト腫瘍の動物モデルで免疫抑制を仲介する上で重要な役割を果たすことが示されています。 骨髄造血における腫瘍誘発性変化の結果として、IMCは末梢血、リンパ器官、および腫瘍組織自体で発見されています。 いくつかの腫瘍タイプの患者では、IMCの集団の増加が確認されました。 従って、共通骨髄マーカーＣＤ３３を発現するが、ＭＨＣクラスＩＩ分子ＨＬＡＤＲなどの成熟骨髄細胞のマーカーを欠く患者の末梢血で検出されるＩＭＣ。

IMCは、サイトカイン環境を調節することにより、また血管新生を促進することにより血管リモデリングを介して、腫瘍の成長と転移を積極的に促進することが示されています。

私たちの研究室では、IMCが妊娠マウスの胎盤に浸潤し、血管新生を積極的に促進することが実証されています。 これらの細胞は、悪性腫瘍に存在する IMC と顕著な類似性を示します。 したがって、ヒトの胎盤にもかなりの数の IMC が浸潤しています。 ヒト胎盤の免疫染色は、IMC が胎盤 CD45+ 骨髄由来造血細胞全体の約 25% (範囲 10-40%) を構成し、この集団が毛細血管の近くに位置することを示しました。 研究者らはまた、適応免疫応答を調節することが最初に記載された細胞である未成熟DCが、脈絡膜血管新生、子宮内膜症および腫瘍のモデルにおいても血管新生を促進することを実証した。

この提案された研究の目的は、正常な妊娠の血液サンプル中の IMC、DC、単球、および好中球の数を比較することです。 2. 分娩していない女性の場合。 3. 早期陣痛で。

私たちの以前の調査結果によると、研究者は、IMC、単球、および活発な出産 (正期産と早期産出の両方) では、分娩の兆候のない女性よりも低いという仮説を立てています。 研究者はまた、陣痛の徴候のない女性よりも、DC および好中球が活発な分娩 (正期および早期) でより豊富であるという仮説を立てています。

実験計画:

血球数は、研究への参加に同意した妊婦から収集されます。

サンプルは、Hillel Yaffe 血液検査室で定期的に全血球計算のために送られ、特定のモノクローナル抗体を用いた蛍光免疫染色とフローサイトメトリーを使用して、IMC および DC の集団について分析されます。

胎盤組織からの全ＣＤ４５陽性造血細胞当たりのＩＭＣは、特異的モノクローナル抗体による蛍光免疫染色およびフローサイトメトリーを用いて分析される。 胎盤におけるこれらの細胞の特定の位置は、免疫組織化学（IHC）を使用して胎盤組織内で特定されます。 血管新生促進遺伝子の発現は、RT PCR およびウェスタンブロッティングによって分析されます。