Die Rolle von unreifen myeloischen Zellen, Monozyten, dentritischen Zellen und Neutrophilen in menschlichen Schwangerschaften als Marker für reife Schwangerschaft und spontane Wehen

Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die proliferativen, invasiven und Immuntoleranzmechanismen, die bösartige Tumore verwenden, um eine Nährstoffversorgung aufzubauen und die Immunantwort des Wirts zu umgehen oder zu bearbeiten, denen ähneln, die von der sich entwickelnden Plazenta während einer normalen Schwangerschaft verwendet werden. Zusätzlich zu der gemeinsamen Fähigkeit, durch normales Gewebe einzudringen, schaffen sowohl Krebszellen als auch Zellen der sich entwickelnden Plazenta eine Mikroumgebung, die sowohl das immunologische Privileg als auch die Angiogenese unterstützt.

CD11b+Gr1+-Zellen sind eine heterogene Population von aus dem Knochenmark stammenden Zellen (BMDC), die aus unreifen myeloischen Zellen (IMCs) bestehen und zuerst als myeloische Suppressorzellen beschrieben wurden. Bei gesunden Personen differenzieren sich im Knochenmark gebildete IMCs zu reifen Granulozyten, Makrophagen oder dendritischen Zellen (DCs). Es wurde gezeigt, dass diese Zellen eine wesentliche Rolle bei der Vermittlung der Immunsuppression in Tiermodellen von menschlichen Tumoren spielen. Als Folge tumorinduzierter Veränderungen in der Myelopoese wurden IMCs im peripheren Blut, in lymphatischen Organen und im Tumorgewebe selbst gefunden. Bei Patienten mit mehreren Tumorarten wurde eine erhöhte Population von IMCs identifiziert. Dementsprechend exprimieren im peripheren Blut solcher Patienten nachgewiesene IMCs den gemeinsamen myeloiden Marker CD33, aber es fehlen Marker reifer myeloider Zellen, wie das MHC-Klasse-II-Molekül HLADR.

Es wurde gezeigt, dass IMCs das Tumorwachstum und die Metastasierung aktiv fördern, indem sie die Zytokinumgebung modulieren und durch Gefäßumbau durch Förderung der Angiogenese.

In unserem Labor wurde nachgewiesen, dass IMCs die Plazenta schwangerer Mäuse infiltrieren und aktiv die Angiogenese fördern. Diese Zellen zeigen eine bemerkenswerte Ähnlichkeit mit IMCs, die bösartige Tumore besiedeln. Dementsprechend werden menschliche Plazentas auch von einer signifikanten Population von IMCs infiltriert. Die Immunfärbung menschlicher Plazentas zeigte, dass IMCs etwa 25 % (Bereich 10–40 %) der gesamten Plazenta-CD45+-Knochenmark-abgeleiteten hämatopoetischen Zellen ausmachen und dass sich diese Population in der Nähe von Blutkapillaren befindet. Die Forscher zeigten auch, dass unreife DCs, Zellen, von denen ursprünglich beschrieben wurde, dass sie die adaptive Immunantwort regulieren, auch die Angiogenese in Modellen der choroidalen Neovaskularisation, Endometriose und Tumoren fördern.

Das Ziel dieser vorgeschlagenen Studie ist es, die Häufigkeit von IMC, DC, Monozyten und Neutrophilenzahlen in Blutproben normaler Schwangerschaften zu vergleichen: 1. bei Frauen mit aktiver Wehentätigkeit. 2. Bei Frauen ohne Wehen. 3. Bei vorzeitigen Wehen.

Gemäß unseren früheren Erkenntnissen gehen die Forscher davon aus, dass IMCs, Monozyten und in aktiver Entbindung (sowohl während als auch vor der Geburt) niedriger sein werden als bei Frauen ohne Wehenanzeichen. Die Ermittler nehmen auch an, dass DCs und Neutrophile bei aktiver Entbindung (in und vor der Geburt) häufiger vorkommen als bei Frauen ohne Wehenanzeichen.

Versuchsplan:

Das Blutbild wird von schwangeren Frauen entnommen, die sich bereit erklären, an der Forschung teilzunehmen:

Die Proben werden für das routinemäßige vollständige Blutbild in das hämatologische Labor von Hillel Yaffe geschickt und in unserem Labor auch auf IMC- und DC-Populationen unter Verwendung von Fluoreszenz-Immunfärbung mit spezifischen monoklonalen Antikörpern und Durchflusszytometrie analysiert.

IMCs pro CD45-positiven hämatopoetischen Zellen insgesamt aus dem Plazentagewebe werden mittels Fluoreszenz-Immunfärbung mit spezifischen monoklonalen Antikörpern und Durchflusszytometrie analysiert. Die spezifische Lage dieser Zellen in der Plazenta wird innerhalb des Plazentagewebes mittels Immunhistochemie (IHC) identifiziert. Die Expression von proangiogenen Genen wird mittels RT-PCR und Western-Blotting analysiert.