Rollen av omogna myeloidceller, monocyter, dentritiska celler och neutrofiler i mänskliga graviditeter som markörer för mogen graviditet och spontan förlossning

Ackumulerande bevis tyder på att de proliferativa, invasiva och immuntoleransmekanismer som maligna tumörer använder för att etablera en näringstillförsel och undvika eller redigera värdens immunsvar liknar de som används av den utvecklande placentan under normal graviditet. Förutom den delade förmågan att invadera genom normala vävnader skapar både cancerceller och celler i den utvecklande placentan en mikromiljö som stöder både immunologiska privilegier och angiogenes.

CD11b+Gr1+-celler är en heterogen population av benmärgshärledda celler (BMDC) som består av omogna myeloidceller (IMC), och beskrevs först som myeloidhärledda suppressorceller. Hos friska individer differentierar IMC som genereras i benmärgen till mogna granulocyter, makrofager eller dendritiska celler (DC). Dessa celler har visat sig spela en viktig roll för att mediera immunsuppression i djurmodeller av mänskliga tumörer. Som ett resultat av tumörinducerade förändringar i myelopoiesen har IMC hittats i perifert blod, lymfoida organ och själva tumörvävnaden. En ökad population av IMC identifierades hos patienter med flera tumörtyper. Följaktligen uttrycker IMC som detekteras i det perifera blodet hos sådana patienter som bär den vanliga myeloidmarkören CD33 men saknar markörer för mogna myeloidceller såsom MHC klass II-molekylen HLADR.

IMC har visat sig aktivt främja tumörtillväxt och metastasering genom att modulera cytokinmiljön och genom vaskulär ombyggnad genom att främja angiogenes.

Det har visats i vårt laboratorium att IMC:er infiltrerar placenta hos gravida möss och aktivt främjar angiogenes. Dessa celler visar slående likhet med IMCs som befolkar maligna tumörer. Följaktligen infiltreras mänskliga placentor också av en betydande population av IMC. Immunfärgning av humana placentor visade att IMC utgör cirka 25 % (intervall 10-40 %) av totala CD45+ benmärgshärledda hematopoetiska celler från placenta och att denna population är belägen nära blodkapillärer. Utredarna visade också att omogna DCs, celler som ursprungligen beskrevs för att reglera det adaptiva immunsvaret, också främjar angiogenes i modeller av koroidal neovaskularisering, endometrios och tumörer.

Syftet med denna föreslagna studie är att jämföra mängden IMC, DC, monocyter och neutrofiler i blodprover från normala graviditeter: 1. hos kvinnor under aktiv förlossning. 2. Hos kvinnor som inte föder. 3. I förtidsarbete.

Enligt våra tidigare fynd antar utredarna att IMC, monocyter och aktiv förlossning (både termin och pretermin) kommer att vara lägre än kvinnor utan tecken på förlossning. Utredarna antar också att DC och neutrofiler kommer att finnas mer rikligt vid aktiv förlossning (i termin och pretermin) än kvinnor utan tecken på förlossning.

Experimentplan:

Blodräkning kommer att samlas in från gravida kvinnor som samtycker till att delta i forskningen:

Proverna kommer att skickas för rutinmässig fullständig blodräkning i Hillel Yaffes hematologiska labb och kommer även att analyseras för IMC:s och DC:s population i vårt labb med hjälp av fluorescerande immunfärgning med specifika monoklonala antikroppar och flödescytometri.

IMC:s per totala CD45-positiva hematopoetiska celler från placentavävnaden kommer att analyseras med fluorescerande immunfärgning med specifika monoklonala antikroppar och flödescytometri. Den specifika placeringen av dessa celler i placentan kommer att identifieras i placentavävnaden med hjälp av immunhistokemi (IHC). Uttrycket av pro angiogena gener kommer att analyseras med RT PCR och Western blotting.