El papel de las células mieloides inmaduras, los monocitos, las células dendríticas y los neutrófilos en los embarazos humanos como marcadores de embarazo maduro y trabajo de parto espontáneo

La evidencia acumulada sugiere que los mecanismos proliferativos, invasivos y de tolerancia inmunitaria que utilizan los tumores malignos para establecer un suministro de nutrientes y evadir o editar la respuesta inmunitaria del huésped son similares a los que utiliza la placenta en desarrollo durante el embarazo normal. Además de la capacidad compartida para invadir tejidos normales, tanto las células cancerosas como las células de la placenta en desarrollo crean un microambiente que apoya tanto el privilegio inmunológico como la angiogénesis.

Las células CD11b+Gr1+ son una población heterogénea de células derivadas de la médula ósea (BMDC) que consisten en células mieloides inmaduras (IMC) y se describieron por primera vez como células supresoras derivadas de mieloides. En individuos sanos, las IMC que se generan en la médula ósea se diferencian en granulocitos maduros, macrófagos o células dendríticas (DC). Se ha demostrado que estas células desempeñan un papel esencial en la mediación de la supresión inmunitaria en modelos animales de tumores humanos. Como resultado de las alteraciones en la mielopoyesis inducidas por el tumor, se han encontrado IMC en sangre periférica, órganos linfoides y el propio tejido tumoral. Se identificó una mayor población de IMC en pacientes con varios tipos de tumores. En consecuencia, las IMC detectadas en la sangre periférica de estos pacientes expresan el marcador mieloide común CD33 pero carecen de marcadores de células mieloides maduras como la molécula HLADR del MHC de clase II.

Se ha demostrado que los IMC promueven activamente el crecimiento tumoral y la metástasis mediante la modulación del entorno de citoquinas y mediante la remodelación vascular mediante la promoción de la angiogénesis.

Se ha demostrado en nuestro laboratorio que los IMC se infiltran en las placentas de ratones preñados y promueven activamente la angiogénesis. Estas células muestran una sorprendente similitud con las IMC que pueblan los tumores malignos. En consecuencia, las placentas humanas también están infiltradas por una población significativa de IMC. La inmunotinción de placentas humanas mostró que las IMC comprenden alrededor del 25 % (rango 10-40 %) del total de células hematopoyéticas derivadas de la médula ósea CD45+ de la placenta y que esta población se encuentra cerca de los capilares sanguíneos. Los investigadores también demostraron que las CD inmaduras, células originalmente descritas para regular la respuesta inmunitaria adaptativa, también promueven la angiogénesis en modelos de neovascularización coroidea, endometriosis y tumores.

El objetivo de este estudio propuesto es comparar la abundancia de recuentos de IMC, DC, monocitos y neutrófilos en muestras de sangre de embarazos normales: 1. en mujeres en trabajo de parto activo a término. 2. En mujeres que no estén de parto. 3. En trabajo de parto prematuro.

De acuerdo con nuestros hallazgos anteriores, los investigadores plantean la hipótesis de que el IMC, los monocitos y el parto activo (tanto a término como antes de término) serán inferiores a los de las mujeres sin signos de trabajo de parto. Los investigadores también plantean la hipótesis de que las DC y los neutrófilos serán más abundantes en el parto activo (a término y antes del término) que en las mujeres sin signos de trabajo de parto.

Plano experimental:

Se tomará hemograma de las mujeres embarazadas que acepten participar en la investigación:

Las muestras se enviarán para el hemograma completo de rutina en el laboratorio hematológico de Hillel Yaffe y también se analizarán para la población de IMC y DC en nuestro laboratorio mediante inmunotinción fluorescente con anticuerpos monoclonales específicos y citometría de flujo.

Las IMC por total de células hematopoyéticas positivas para CD45 del tejido placentario se analizarán mediante inmunotinción fluorescente con anticuerpos monoclonales específicos y citometría de flujo. La ubicación específica de estas células en la placenta se identificará dentro del tejido placentario mediante inmunohistoquímica (IHC). La expresión de genes proangiogénicos se analizará mediante RT PCR y Western Blot.