Le rôle des cellules myéloïdes immatures, des monocytes, des cellules dentritiques et des neutrophiles dans les grossesses humaines en tant que marqueurs de la grossesse mature et du travail spontané

De nombreuses preuves suggèrent que les mécanismes prolifératifs, invasifs et de tolérance immunitaire que les tumeurs malignes utilisent pour établir un apport en nutriments et échapper ou modifier la réponse immunitaire de l'hôte sont similaires à ceux utilisés par le placenta en développement pendant une grossesse normale. En plus de la capacité partagée d'envahir les tissus normaux, les cellules cancéreuses et les cellules du placenta en développement créent un microenvironnement favorable à la fois au privilège immunologique et à l'angiogenèse.

Les cellules CD11b + Gr1 + sont une population hétérogène de cellules dérivées de la moelle osseuse (BMDC) constituées de cellules myéloïdes immatures (IMC) et ont d'abord été décrites comme des cellules suppressives dérivées de la myéloïde. Chez les individus en bonne santé, les IMC générés dans la moelle osseuse se différencient en granulocytes matures, en macrophages ou en cellules dendritiques (CD). Il a été démontré que ces cellules jouent un rôle essentiel dans la médiation de la suppression immunitaire dans des modèles animaux de tumeurs humaines. À la suite d'altérations de la myélopoïèse induites par des tumeurs, des IMC ont été trouvés dans le sang périphérique, les organes lymphoïdes et le tissu tumoral lui-même. Une population accrue d'IMC a été identifiée chez les patients atteints de plusieurs types de tumeurs. En conséquence, les IMC détectés dans le sang périphérique de ces patients porteurs expriment le marqueur myéloïde commun CD33 mais manquent de marqueurs de cellules myéloïdes matures telles que la molécule du CMH de classe II HLADR.

Il a été démontré que les IMC favorisent activement la croissance tumorale et les métastases en modulant l'environnement des cytokines et par le remodelage vasculaire en favorisant l'angiogenèse.

Il a été démontré dans notre laboratoire que les IMC infiltrent les placentas des souris gravides et favorisent activement l'angiogenèse. Ces cellules présentent une similitude frappante avec les IMC qui peuplent les tumeurs malignes. En conséquence, les placentas humains sont également infiltrés par une population importante d'IMC. L'immunomarquage des placentas humains a montré que les IMC représentent environ 25 % (intervalle de 10 à 40 %) du total des cellules hématopoïétiques placentaires CD45 + dérivées de la moelle osseuse et que cette population est située à proximité des capillaires sanguins. Les chercheurs ont également démontré que les DC immatures, des cellules initialement décrites pour réguler la réponse immunitaire adaptative, favorisent également l'angiogenèse dans des modèles de néovascularisation choroïdienne, d'endométriose et de tumeurs.

L'objectif de cette étude proposée est de comparer l'abondance des numérations IMC, DC, monocytes et neutrophiles dans des échantillons sanguins de grossesses normales : 1. chez les femmes en travail actif à terme. 2. Chez les femmes non en travail. 3. En travail avant terme.

Selon nos découvertes précédentes, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les IMC, les monocytes et les accouchements actifs (à terme et avant terme) seront inférieurs à ceux des femmes sans signes de travail. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que les CD et les neutrophiles seront plus abondants dans l'accouchement actif (à terme et avant terme) que les femmes sans signes de travail.

Plan expérimental :

Une formule sanguine sera prélevée chez les femmes enceintes qui acceptent de participer à la recherche :

Les échantillons seront envoyés pour la numération globulaire complète de routine au laboratoire d'hématologie Hillel Yaffe et seront également analysés pour la population d'IMC et de DC dans notre laboratoire en utilisant une immunocoloration fluorescente avec des anticorps monoclonaux spécifiques et une cytométrie en flux.

Les IMC par cellules hématopoïétiques totales CD45 positives du tissu placentaire seront analysées par immunocoloration fluorescente avec des anticorps monoclonaux spécifiques et par cytométrie en flux. L'emplacement spécifique de ces cellules dans le placenta sera identifié dans le tissu placentaire par immunohistochimie (IHC). L'expression des gènes pro-angiogéniques sera analysée par RT PCR et Western blot.