De rol van onrijpe myeloïde cellen, monocyten, dentritische cellen en neutrofielen bij menselijke zwangerschappen als markers voor volwassen zwangerschap en spontane bevalling

Steeds meer bewijs suggereert dat de proliferatieve, invasieve en immuuntolerantiemechanismen die kwaadaardige tumoren gebruiken om een ​​toevoer van voedingsstoffen tot stand te brengen en de immuunrespons van de gastheer te omzeilen of te bewerken, vergelijkbaar zijn met die gebruikt door de zich ontwikkelende placenta tijdens een normale zwangerschap. Naast het gedeelde vermogen om door normale weefsels binnen te dringen, creëren zowel kankercellen als cellen van de zich ontwikkelende placenta een micro-omgeving die zowel immunologisch privilege als angiogenese ondersteunt.

CD11b+Gr1+-cellen zijn een heterogene populatie van van beenmerg afgeleide cellen (BMDC) die bestaan ​​uit onrijpe myeloïde cellen (IMC's), en werden voor het eerst beschreven als van myeloïde afgeleide suppressorcellen. Bij gezonde personen differentiëren IMC's die in het beenmerg worden gegenereerd tot rijpe granulocyten, macrofagen of dendritische cellen (DC's). Van deze cellen is aangetoond dat ze een essentiële rol spelen bij het mediëren van immuunsuppressie in diermodellen van menselijke tumoren. Als gevolg van tumor-geïnduceerde veranderingen in de myelopoëse zijn IMC's gevonden in perifeer bloed, lymfoïde organen en het tumorweefsel zelf. Een verhoogde populatie van IMC's werd geïdentificeerd bij patiënten met verschillende tumortypes. Dienovereenkomstig brengen IMC's die in het perifere bloed van dergelijke patiënten worden gedetecteerd de gemeenschappelijke myeloïde marker CD33 tot expressie, maar missen ze markers van rijpe myeloïde cellen zoals het MHC klasse II-molecuul HLADR.

Van IMC's is aangetoond dat ze tumorgroei en metastase actief bevorderen door de cytokine-omgeving te moduleren en door vasculaire remodellering door angiogenese te bevorderen.

In ons laboratorium is aangetoond dat IMC's de placenta's van drachtige muizen infiltreren en angiogenese actief bevorderen. Deze cellen vertonen opvallende gelijkenis met IMC's die kwaadaardige tumoren bevolken. Dienovereenkomstig worden menselijke placenta's ook geïnfiltreerd door een aanzienlijke populatie van IMC's. Immunokleuring van menselijke placenta's toonde aan dat IMC's ongeveer 25% (bereik 10-40%) van de totale placentale CD45+ beenmerg-afgeleide hematopoietische cellen uitmaken en dat deze populatie zich dicht bij bloedcapillairen bevindt. De onderzoekers toonden ook aan dat onrijpe DC's, cellen waarvan oorspronkelijk werd beschreven dat ze de adaptieve immuunrespons reguleren, ook angiogenese bevorderen in modellen van choroïdale neovascularisatie, endometriose en tumoren.

Het doel van dit voorgestelde onderzoek is het vergelijken van het aantal IMC-, DC-, monocyten- en neutrofielentellingen in bloedmonsters van normale zwangerschappen: 1. bij vrouwen tijdens de voldragen actieve bevalling. 2. Bij vrouwen die niet bevallen. 3. Bij voortijdige bevalling.

Volgens onze eerdere bevindingen veronderstellen de onderzoekers dat IMC's, monocyten en bij actieve bevalling (zowel voldragen als vroeggeboorte) lager zullen zijn dan bij vrouwen zonder tekenen van bevalling. De onderzoekers veronderstellen ook dat DC's en neutrofielen overvloediger aanwezig zullen zijn bij actieve bevalling (op termijn en vroeg) dan vrouwen zonder tekenen van bevalling.

Experimenteel plan:

Bloedtelling zal worden verzameld van zwangere vrouwen die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek:

De monsters worden verzonden voor de routinematige volledige bloedtelling in het hematologische laboratorium van Hillel Yaffe en worden ook geanalyseerd op IMC's en DC's-populatie in ons laboratorium met behulp van fluorescerende immunokleuring met specifieke monoklonale antilichamen en flowcytometrie.

IMC's per totaal aantal CD45-positieve hematopoietische cellen uit het placentaweefsel zullen worden geanalyseerd met behulp van fluorescerende immunokleuring met specifieke monoklonale antilichamen en flowcytometrie. De specifieke locatie van deze cellen in de placenta zal worden geïdentificeerd in het placentaweefsel met behulp van Immunohistochemie (IHC). De expressie van pro-angiogene genen zal geanalyseerd worden door middel van RT PCR en Western blotting.