未成熟骨髓细胞、单核细胞、树突细胞和中性粒细胞在人类妊娠中作为成熟妊娠和自然分娩标志物的作用

越来越多的证据表明，恶性肿瘤用于建立营养供应和逃避或编辑宿主免疫反应的增殖、侵袭和免疫耐受机制与正常妊娠期间发育中的胎盘所使用的机制相似。 除了共同侵入正常组织的能力外，癌细胞和发育中的胎盘细胞都创造了一个支持免疫特权和血管生成的微环境。

CD11b+Gr1+ 细胞是骨髓来源细胞 (BMDC) 的异质群体，由未成熟的骨髓细胞 (IMC) 组成，最初被描述为骨髓来源的抑制细胞。 在健康个体中，骨髓中产生的 IMC 分化为成熟的粒细胞、巨噬细胞或树突状细胞 (DC)。 这些细胞已被证明在介导人类肿瘤动物模型的免疫抑制中发挥重要作用。 由于肿瘤诱导的骨髓细胞生成改变，已在外周血、淋巴器官和肿瘤组织本身中发现了 IMC。 在患有多种肿瘤类型的患者中发现了 IMC 数量的增加。 因此，在此类患者的外周血中检测到的 IMC 表达常见的骨髓标记物 CD33，但缺乏成熟骨髓细胞的标记物，例如 MHC II 类分子 HLADR。

研究表明，IMC 可通过调节细胞因子环境以及通过促进血管生成进行血管重塑来积极促进肿瘤生长和转移。

我们的实验室已经证明，IMCs 会浸润怀孕小鼠的胎盘并积极促进血管生成。 这些细胞与填充恶性肿瘤的 IMC 显示出惊人的相似性。 因此，人类胎盘也被大量 IMC 浸润。 人胎盘的免疫染色表明，IMC 约占胎盘 CD45+ 骨髓来源造血细胞总数的 25%（范围 10-40%），并且该群体位于毛细血管附近。 研究人员还证明，未成熟的 DCs，最初被描述为调节适应性免疫反应的细胞，也在脉络膜新生血管形成、子宫内膜异位症和肿瘤模型中促进血管生成。

这项拟议研究的目的是比较正常妊娠血液样本中 IMC、DC、单核细胞和中性粒细胞计数的丰度： 1. 在活跃分娩的妇女中。 2. 未临产的妇女。 3. 在早产。

根据我们之前的研究结果，研究人员假设 IMC、单核细胞和主动分娩（足月和早产）将低于没有分娩迹象的女性。 研究人员还假设 DC 和嗜中性粒细胞在主动分娩（足月和早产）中比没有分娩迹象的女性更丰富。

实验方案：

将从同意参与研究的孕妇收集血细胞计数：

这些样本将被送往 Hillel Yaffe 血液学实验室进行常规全血细胞计数，并且还将在我们的实验室使用荧光免疫染色和特异性单克隆抗体和流式细胞术分析 IMC 和 DC 群体。

来自胎盘组织的每个总 CD45 阳性造血细胞的 IMC 将使用具有特异性单克隆抗体的荧光免疫染色和流式细胞术进行分析。 这些细胞在胎盘中的具体位置将使用免疫组织化学 (IHC) 在胎盘组织内鉴定。 将通过 RT PCR 和蛋白质印迹分析促血管生成基因的表达。