Rollen af ​​umodne myeloidceller, monocytter, dentritiske celler og neutrofiler i humane graviditeter som markører for moden graviditet og spontan fødsel

Akkumulerende beviser tyder på, at de proliferative, invasive og immuntolerancemekanismer, som ondartede tumorer bruger til at etablere en næringsstofforsyning og undgå eller redigere værtens immunrespons svarer til dem, der anvendes af den udviklende placenta under normal graviditet. Ud over den fælles kapacitet til at invadere gennem normalt væv, skaber både cancerceller og celler i den udviklende placenta et mikromiljø, der understøtter både immunologiske privilegier og angiogenese.

CD11b+Gr1+-celler er en heterogen population af knoglemarvs-afledte celler (BMDC), der består af umodne myeloidceller (IMC'er), og blev først beskrevet som myeloid-afledte suppressorceller. Hos raske individer differentierer IMC'er, der genereres i knoglemarven, til modne granulocytter, makrofager eller dendritiske celler (DC'er). Disse celler har vist sig at spille en væsentlig rolle i at mediere immunundertrykkelse i dyremodeller af humane tumorer. Som et resultat af tumor-inducerede ændringer i myelopoiesis er IMC'er blevet fundet i perifert blod, lymfoide organer og selve tumorvævet. En øget population af IMC'er blev identificeret hos patienter med flere tumortyper. Følgelig udtrykker IMC'er påvist i det perifere blod hos sådanne patienter, der bærer den fælles myeloidmarkør CD33, men mangler markører for modne myeloidceller såsom MHC klasse II-molekylet HLADR.

IMC'er har vist sig aktivt at fremme tumorvækst og metastase ved at modulere cytokinmiljøet og gennem vaskulær ombygning ved at fremme angiogenese.

Det er blevet påvist i vores laboratorium, at IMC'er infiltrerer placenta hos gravide mus og aktivt fremmer angiogenese. Disse celler viser slående lighed med IMC'er, der befolker maligne tumorer. Derfor infiltreres humane placentaer også af en betydelig population af IMC'er. Immunfarvning af humane placenta viste, at IMC'er omfatter omkring 25% (interval 10-40%) af de samlede placentale CD45+-knoglemarvs-afledte hæmatopoietiske celler, og at denne population er placeret tæt på blodkapillærer. Forskerne påviste også, at umodne DC'er, celler, der oprindeligt blev beskrevet for at regulere det adaptive immunrespons, også fremmer angiogenese i modeller af choroidal neovaskularisering, endometriose og tumorer.

Formålet med denne foreslåede undersøgelse er at sammenligne mængden af ​​IMC, DC, monocytter og neutrofiler i blodprøver fra normale graviditeter: 1. hos kvinder i aktiv fødsel. 2. Hos kvinder, der ikke føder. 3. I præterm fødsel.

Ifølge vores tidligere resultater antager efterforskerne, at IMC'er, monocytter og i aktiv fødsel (både termin og prætermin) vil være lavere end kvinder uden tegn på fødsel. Efterforskerne antager også, at DC'er og neutrofiler vil være mere rigelige ved aktiv fødsel (i termin og prætermin) end kvinder uden tegn på fødsel.

Eksperimentel plan:

Blodtælling vil blive indsamlet fra gravide kvinder, der accepterer at deltage i forskningen:

Prøverne vil blive sendt til den rutinemæssige fuldstændige blodtælling i Hillel Yaffe hæmatologiske laboratorium og vil også blive analyseret for IMC's og DC's befolkning i vores laboratorium ved hjælp af fluorescerende immunfarvning med specifikke monoklonale antistoffer og flowcytometri.

IMC'er pr. total CD45 positive hæmatopoietiske celler fra placentavævet vil blive analyseret ved hjælp af fluorescerende immunfarvning med specifikke monoklonale antistoffer og flowcytometri. Den specifikke placering af disse celler i placenta vil blive identificeret i placentavævet ved hjælp af immunhistokemi (IHC). Ekspressionen af ​​pro angiogene gener vil blive analyseret ved RT PCR og Western blotting.