Il ruolo delle cellule mieloidi immature, dei monociti, delle cellule dentritiche e dei neutrofili nelle gravidanze umane come marcatori di gravidanza matura e travaglio spontaneo

Prove crescenti suggeriscono che i meccanismi proliferativi, invasivi e di tolleranza immunitaria che i tumori maligni utilizzano per stabilire un apporto di nutrienti ed eludere o modificare la risposta immunitaria dell'ospite sono simili a quelli utilizzati dalla placenta in via di sviluppo durante la normale gravidanza. Oltre alla capacità condivisa di invadere attraverso i tessuti normali, sia le cellule tumorali che le cellule della placenta in via di sviluppo creano un microambiente che supporta sia il privilegio immunologico che l'angiogenesi.

Le cellule CD11b+Gr1+ sono una popolazione eterogenea di cellule derivate dal midollo osseo (BMDC) costituite da cellule mieloidi immature (IMC) e sono state descritte per la prima volta come cellule soppressori di derivazione mieloide. In individui sani, gli IMC generati nel midollo osseo si differenziano in granulociti maturi, macrofagi o cellule dendritiche (DC). Queste cellule hanno dimostrato di svolgere un ruolo essenziale nella mediazione della soppressione immunitaria nei modelli animali di tumori umani. Come risultato delle alterazioni indotte dal tumore nella mielopoiesi, gli IMC sono stati trovati nel sangue periferico, negli organi linfoidi e nel tessuto tumorale stesso. Un aumento della popolazione di IMC è stato identificato in pazienti con diversi tipi di tumore. Di conseguenza, gli IMC rilevati nel sangue periferico di tali pazienti portatori esprimono il comune marcatore mieloide CD33 ma mancano di marcatori di cellule mieloidi mature come la molecola MHC di classe II HLADR.

È stato dimostrato che gli IMC promuovono attivamente la crescita e la metastasi del tumore modulando l'ambiente delle citochine e attraverso il rimodellamento vascolare promuovendo l'angiogenesi.

È stato dimostrato nel nostro laboratorio che gli IMC si infiltrano nelle placente di topi gravidi e promuovono attivamente l'angiogenesi. Queste cellule mostrano una sorprendente somiglianza con gli IMC che popolano i tumori maligni. Di conseguenza, anche le placente umane sono infiltrate da una popolazione significativa di IMC. L'immunocolorazione delle placente umane ha mostrato che gli IMC comprendono circa il 25% (intervallo 10-40%) delle cellule ematopoietiche CD45+ totali placentari derivate dal midollo osseo e che questa popolazione si trova vicino ai capillari sanguigni. I ricercatori hanno anche dimostrato che le DC immature, cellule originariamente descritte per regolare la risposta immunitaria adattativa, promuovono anche l'angiogenesi in modelli di neovascolarizzazione coroidale, endometriosi e tumori.

L'obiettivo di questo studio proposto è confrontare l'abbondanza di IMC, DC, conte di monociti e neutrofili in campioni di sangue di gravidanze normali: 1. nelle donne in travaglio attivo a termine. 2. Nelle donne non in travaglio. 3. Nel travaglio pretermine.

Secondo i nostri risultati precedenti, i ricercatori ipotizzano che IMC, monociti e in parto attivo (sia a termine che pre termine) saranno inferiori rispetto alle donne senza segni di travaglio. I ricercatori ipotizzano inoltre che DC e neutrofili saranno più abbondanti nel parto attivo (a termine e pretermine) rispetto alle donne senza segni di travaglio.

Piano sperimentale:

L'emocromo verrà raccolto dalle donne in gravidanza che accettano di partecipare alla ricerca:

I campioni saranno inviati per l'emocromo completo di routine nel laboratorio ematologico di Hillel Yaffe e saranno anche analizzati per la popolazione di IMC e DC nel nostro laboratorio utilizzando l'immunocolorazione fluorescente con specifici anticorpi monoclonali e la citometria a flusso.

IMC per cellule ematopoietiche CD45 positive totali dal tessuto placentare saranno analizzate mediante immunocolorazione fluorescente con anticorpi monoclonali specifici e citometria a flusso. La posizione specifica di queste cellule nella placenta sarà identificata all'interno del tessuto placentare mediante immunoistochimica (IHC). L'espressione dei geni pro angiogenici sarà analizzata mediante RT PCR e Western blotting.