O papel das células mieloides imaturas, monócitos, células dentríticas e neutrófilos na gravidez humana como marcadores de gravidez madura e trabalho de parto espontâneo

Evidências acumuladas sugerem que os mecanismos proliferativos, invasivos e de tolerância imunológica que os tumores malignos usam para estabelecer um suprimento de nutrientes e evitar ou editar a resposta imune do hospedeiro são semelhantes aos usados ​​pela placenta em desenvolvimento durante a gravidez normal. Além da capacidade compartilhada de invadir tecidos normais, tanto as células cancerígenas quanto as células da placenta em desenvolvimento criam um microambiente favorável tanto ao privilégio imunológico quanto à angiogênese.

As células CD11b+Gr1+ são uma população heterogênea de células derivadas da medula óssea (BMDC) que consistem em células mieloides imaturas (IMCs) e foram descritas pela primeira vez como células supressoras derivadas de mieloides. Em indivíduos saudáveis, os IMCs gerados na medula óssea se diferenciam em granulócitos maduros, macrófagos ou células dendríticas (DCs). Foi demonstrado que essas células desempenham um papel essencial na mediação da supressão imunológica em modelos animais de tumores humanos. Como resultado de alterações induzidas por tumor na mielopoiese, IMCs foram encontrados no sangue periférico, órgãos linfóides e no próprio tecido tumoral. Uma população aumentada de IMCs foi identificada em pacientes com vários tipos de tumor. Consequentemente, os IMCs detectados no sangue periférico de tais pacientes expressam o marcador mielóide comum CD33, mas carecem de marcadores de células mielóides maduras, como a molécula MHC de classe II HLADR.

Demonstrou-se que os IMCs promovem ativamente o crescimento tumoral e a metástase, modulando o ambiente de citocinas e através da remodelação vascular, promovendo a angiogênese.

Foi demonstrado em nosso laboratório que IMCs infiltram placentas de camundongos grávidas e promovem ativamente a angiogênese. Essas células mostram semelhança impressionante com IMCs que povoam tumores malignos. Consequentemente, as placentas humanas também são infiltradas por uma população significativa de IMCs. A imunocoloração de placentas humanas mostrou que os IMCs compreendem cerca de 25% (intervalo 10-40%) do total de células hematopoiéticas derivadas da medula óssea CD45+ da placenta e que esta população está localizada perto dos capilares sanguíneos. Os pesquisadores também demonstraram que DCs imaturas, células originalmente descritas para regular a resposta imune adaptativa, também promovem a angiogênese em modelos de neovascularização coroidal, endometriose e tumores.

O objetivo deste estudo proposto é comparar a abundância das contagens de IMC, DC, monócitos e neutrófilos em amostras de sangue de gestações normais: 1. em mulheres em trabalho de parto ativo a termo. 2. Em mulheres que não estão em trabalho de parto. 3. Em trabalho de parto pré-termo.

De acordo com nossos achados anteriores, os investigadores levantaram a hipótese de que os IMCs, monócitos e no parto ativo (tanto a termo quanto pré-termo) serão menores do que mulheres sem sinais de trabalho de parto. Os investigadores também levantam a hipótese de que as CDs e os neutrófilos serão mais abundantes no parto ativo (a termo e pré-termo) do que em mulheres sem sinais de trabalho de parto.

Plano Experimental:

Será coletado hemograma das gestantes que aceitarem participar da pesquisa:

As amostras serão enviadas para hemograma completo de rotina no laboratório hematológico Hillel Yaffe e também serão analisadas para população de IMC's e DC's em nosso laboratório utilizando imunocoloração fluorescente com anticorpos monoclonais específicos e citometria de fluxo.

IMC's por células hematopoiéticas CD45 positivas totais do tecido placentário serão analisadas por imunocoloração fluorescente com anticorpos monoclonais específicos e citometria de fluxo. A localização específica dessas células na placenta será identificada dentro do tecido placentário usando imuno-histoquímica (IHC). A expressão de genes pró angiogênicos será analisada por RT PCR e Western blotting.