Epäkypsien myeloidisolujen, monosyyttien, dentriittisolujen ja neutrofiilien rooli ihmisen raskaudessa kypsän raskauden ja spontaanin synnytyksen markkereina

Kasaantuvat todisteet viittaavat siihen, että proliferatiiviset, invasiiviset ja immuunitoleranssimekanismit, joita pahanlaatuiset kasvaimet käyttävät ravinteiden saannin luomiseen ja isännän immuunivasteen kiertämiseen tai muokkaamiseen, ovat samanlaisia ​​kuin ne, joita kehittyvä istukka käyttää normaalin raskauden aikana. Normaalien kudosten läpi jaetun tunkeutumiskyvyn lisäksi sekä syöpäsolut että kehittyvän istukan solut luovat mikroympäristön, joka tukee sekä immunologisia etuoikeuksia että angiogeneesiä.

CD11b+Gr1+-solut ovat heterogeeninen populaatio luuytimestä johdettuja soluja (BMDC), jotka koostuvat epäkypsistä myeloidisoluista (IMC) ja kuvattiin ensin myeloidista peräisin oleviksi suppressorisoluiksi. Terveillä yksilöillä luuytimessä syntyvät IMC:t erilaistuvat kypsiksi granulosyyteiksi, makrofageiksi tai dendriittisoluiksi (DC). Näillä soluilla on osoitettu olevan olennainen rooli immuunisuppression välittämisessä ihmisen kasvainten eläinmalleissa. Kasvaimen aiheuttamien myelopoieesin muutosten seurauksena IMC:itä on löydetty ääreisverestä, imusolmukkeista ja itse kasvainkudoksesta. Lisääntynyt IMC-populaatio havaittiin potilailla, joilla oli useita kasvaintyyppejä. Vastaavasti sellaisten potilaiden ääreisverestä havaitut IMC:t, joilla on yhteinen myelooinen markkeri CD33, mutta niistä puuttuu kypsien myeloidisolujen markkereita, kuten MHC-luokan II molekyyli HLADR.

IMC:iden on osoitettu aktiivisesti edistävän kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeitä moduloimalla sytokiiniympäristöä ja verisuonten uudelleenmuotoilun kautta edistämällä angiogeneesiä.

Laboratoriossamme on osoitettu, että IMC:t tunkeutuvat raskaana olevien hiirten istukkaisiin ja edistävät aktiivisesti angiogeneesiä. Nämä solut osoittavat silmiinpistävää samankaltaisuutta IMC:iden kanssa, jotka kantavat pahanlaatuisia kasvaimia. Näin ollen merkittävä IMC-populaatio tunkeutuu myös ihmisen istukkaisiin. Ihmisen istukan immunovärjäys osoitti, että IMC:t muodostavat noin 25 % (vaihteluväli 10-40 %) istukan CD45+ luuytimestä peräisin olevista hematopoieettisista soluista ja että tämä populaatio sijaitsee lähellä veren kapillaareja. Tutkijat osoittivat myös, että epäkypsät DC:t, solut, joiden alun perin kuvattiin säätelevän adaptiivista immuunivastetta, edistävät myös angiogeneesiä suonikalvon uudissuonittumisen, endometrioosin ja kasvaimien malleissa.

Tämän ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on verrata IMC:n, DC:n, monosyyttien ja neutrofiilien määrää normaalien raskauksien verinäytteissä: 1. naisilla aktiivisessa synnytyksessä. 2. Naisilla, jotka eivät ole työssä. 3. Ennenaikaisessa synnytyksessä.

Aiempien löydöstemme mukaan tutkijat olettavat, että IMC:t, monosyytit ja aktiivisessa synnytyksessä (sekä aikana että ennenaikaisesti) ovat alhaisemmat kuin naiset, joilla ei ole merkkejä synnytyksestä. Tutkijat olettavat myös, että DC:t ja neutrofiilit ovat runsaammin aktiivisessa synnytyksessä (aikavälissä ja ennenaikaisesti) kuin naiset, joilla ei ole merkkejä synnytyksestä.

Kokeilusuunnitelma:

Veriarvot kerätään raskaana olevilta naisilta, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen:

Näytteet lähetetään rutiininomaiseen täydelliseen verenkuvaukseen Hillel Yaffen hematologiseen laboratorioon, ja niistä analysoidaan myös IMC- ja DC-populaatio laboratoriossamme käyttämällä fluoresoivaa immunovärjäystä spesifisillä monoklonaalisilla vasta-aineilla ja virtaussytometriaa.

IMC:t per CD45-positiivisten hematopoieettisten solujen kokonaismäärä istukan kudoksesta analysoidaan käyttämällä fluoresoivaa immunovärjäystä spesifisillä monoklonaalisilla vasta-aineilla ja virtaussytometriaa. Näiden solujen erityinen sijainti istukassa tunnistetaan istukan kudoksessa käyttämällä immunohistokemiaa (IHC). Proangiogeenisten geenien ilmentyminen analysoidaan RT PCR:llä ja Western blot -menetelmällä.