NCI 09-C-0139 の以前にワクチン接種を受けた男性におけるマルチエピトープ TARP ペプチド自己樹状細胞ワクチン接種を使用した長期 TARP ワクチン接種

タープ

• T 細胞受容体ガンマ代替リーディング フレーム タンパク質 (TARP) は、正常および悪性の前立腺癌組織の両方で発現するアミノ酸タンパク質です。前立腺癌標本の 95% が TARP 発現陽性です。 TARP は、すべてのグリーソン型の前立腺癌、原発性および転移性疾患、およびホルモン感受性および去勢抵抗性前立腺癌で高度に発現しています。 したがって、TARP はワクチンの理想的な腫瘍抗原ターゲットです。
• TARP WT 27-35 および EE29-37-9V ペプチドを利用した第 1 世代の TARP ペプチドワクチン接種の前向き無作為化パイロット研究 (NCI 09-C- 0139) は、ステージ D0 前立腺がんの HLAA* 0201 陽性男性で実施されました。 -抗原 (PSA) 生化学的再発) および PSA 倍加時間 (PSADT) が 3 か月以上 15 か月以下。 TARP ワクチン接種は免疫原性があり、安全で忍容性が高く、有害事象はグレード 2 以下の注射部位反応に限定されていることがわかりました。また、TARP ワクチン接種は、72% の患者でワクチン接種前のベースラインと比較して勾配 log PSA の低下と関連していました。被験者は 24 週に達し、74% は 48 週に達しました (p=0.0012 勾配対数 PSA の全体的な変化については、それぞれ p=0.0004)。また、TARP ワクチン接種により、計算された腫瘍増殖速度定数が 50% 減少しました。 TARP 固有の IFN- > = 酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) 応答は、被験者の大多数で検出されましたが、勾配ログ (PSA) の減少とは相関しませんでした。

マルチエピトープ（ME）TARPワクチン

• ワクチン プラットフォームには、NCI 09-C-0139 で利用されている元の 2 つの 9-mer HLA-A*0201 結合 TARP ペプチド エピトープ (WT27-35 および EE29-37-9V) と、重複する追加の 5 つの 20-mer TARP ペプチドが含まれています。 TARP タンパク質全体のアミノ酸配列にまたがる合計 7 つのペプチドの 10 アミノ酸によって。
• このマルチエピトープ TARP ペプチド ワクチン プラットフォームの利点は、オーバーラップするエピトープが TARP タンパク質全体をカバーし、多価抗 TARP 応答を誘導する可能性があることです。 さらに、これらのより長い合成ペプチドには、TARP 特異的 MHC クラス II CD4 T リンパ球 (CD4+ T) 細胞ヘルパー エピトープが含まれており、機能的アビディティと寿命が改善され、体液性抗-TARP 抗体応答。

研究目的

第一目的：

- 第 1 世代の 2 価ワクチン (09-C-0139) および第 2 世代の ME TARP ペプチド ワクチンを使用した後に、TARP ペプチド ワクチンを繰り返し接種した場合の長期的な安全性を評価すること。 具体的には、登録患者の 10% 未満がワクチン関連のグレード 3 有害事象 (局所注射部位反応または全身反応) を経験したかどうかを記録します。

適格基準 すべての患者

• 組織学的に確認された前立腺腺癌を有する18歳以上の男性。
• -NCIプロトコル09-C-0139への事前登録と、少なくとも5回のTARPペプチドワクチンの接種（ 一次ワクチン接種シリーズの完了）。
• パフォーマンスステータス: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 および 1 年以上の平均余命。
• 10.0 gm/dL 以上のヘモグロビン、2,500/mm^3 以上の白血球 (WBC)、500/mm^3 以上の ALC、絶対好中球数 (ANC) 以上～1,000/mm^3、血小板

カウントが 100,000/mm^3 以上であり、プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常上限 (ULN) の 1.5 倍以下である (臨床的に必要な抗凝固療法を受けていない場合)。 -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が2.5X ULN以下、総ビリルビンが1.5X ULN以下; -クレアチニンが1.5X ULN以下で、推定糸球体濾過率（eGFR）が60 ml /分以上。

• B型およびC型肝炎陰性（結果が以前のワクチン接種または完全に回復した以前の感染と一致しない場合）;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性。
• -研究登録から4週間以内に治験薬を使用していない、または研究登録から8週間以内に免疫抑制剤または免疫調節剤を使用していない。
• -患者の地元の腫瘍専門医による現在の前立腺がん疾患の状態の標準的な医療管理（アンドロゲン除去療法など）が許可されています。
• -プロトコルの要件とワクチン接種のタイムラインを順守できる/順守する意思がある必要があります。

除外基準 すべての患者

• -活動的な感染症またはその他の重大なまたは制御されていない医学的疾患のある患者。 喘息または活動性の軽度の喘息の既往歴のある患者は参加できます。
• -何らかの理由で全身性コルチコステロイド療法を含む免疫抑制療法を受けている患者。 吸入または局所コルチコステロイドを受けている患者は参加できます。
• -主治医の意見では、除外を正当化する重大な医学的または心理社会的問題を抱えている患者。

研究デザイン

• 第 1 世代の TARP ワクチンをすでに接種した患者を対象に、TARP ワクチンを繰り返し接種した場合の長期的な安全性を評価するための、非盲検、前向き、非無作為化、96 週間の長期フォローアップ パイロット研究。 サンプルサイズ: N は最大 40 です。
• すべての患者は、0週目に単核細胞収集のために18Lアフェレーシスを受けます。
• すべての患者は、3、6、9、12、15、および 24 週目に合計 6 回の自家 ME TARP ペプチド樹状細胞ワクチン (20x10^6 生細胞/用量) を皮内投与されます。