使用多表位 TARP 肽自体树突状细胞疫苗接种 NCI 09-C-0139 之前接种过疫苗的男性的长期 TARP 疫苗接种
2024年11月15日 更新者：Hoyoung M. Maeng, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
使用多表位 TARP 肽自体树突状细胞疫苗对 NCI 09-C-0139 先前接种过疫苗的男性进行长期 TARP 疫苗接种的初步研究。
背景：
- 关于在一段时间内对人体重复接种肽疫苗的长期安全性的研究或文献很少。 可能需要长期接种疫苗来控制肿瘤。 研究人员在 2 年内给一组男性注射了一系列疫苗。 现在他们想给这些人提供新版本的疫苗。 他们想看看它是否会产生不同类型的免疫反应，并确保重复接种疫苗是安全的。
目标：
- 找出重复 T 细胞受体替代阅读框蛋白 (TARP) 肽疫苗接种的长期安全性。
合格：
- 参加国家癌症研究所 (NCI) 协议 09-C-0139 的男性。
设计：
- 参与者将接受验血、扫描、体格检查、病史以及他们日常活动表现的评估。
- 参与者将进行单采术。 将用针从一只手臂上取血。 机器将分离白细胞。 减去白细胞的血液将通过另一只手臂上的针头返回。
- 参与者将进行 14 次访问。 每次访问时，他们都会进行身体检查和血液检查。 他们将讨论任何副作用。
- 参与者将在第 3、6、9、12、15 和 24 周注射疫苗。 疫苗将由参与者自己的细胞制成。
- 参与者将在接种疫苗后获得一份疫苗报告卡以完成。
- 该研究持续 96 周。
研究概览
详细说明
篷布
- T 细胞受体伽马交替阅读框蛋白 (TARP) 是一种氨基酸蛋白，在正常和恶性前列腺癌组织中均有表达； 95% 的前列腺癌标本对 TARP 表达呈阳性。 TARP 在所有 Gleason 类型的前列腺癌、原发性和转移性疾病以及激素敏感和去势抵抗性前列腺癌中高度表达。 因此，TARP 是疫苗的理想肿瘤抗原靶点。
- 第一代 TARP 肽疫苗接种国家癌症研究所 (NCI 09-C-0139) 利用 TARP WT 27-35 和 EE29-37-9V 肽在 HLAA* 0201 阳性患有 D0 期前列腺癌前列腺特异性的男性中进行了前瞻性随机试验研究-抗原（PSA 生化复发）和大于或等于 3 个月且小于或等于 15 个月的 PSA 倍增时间（PSADT）。 TARP 疫苗接种被发现具有免疫原性、安全且耐受性良好，不良事件仅限于小于或等于 2 级的注射部位反应。与接种前基线相比，TARP 疫苗接种还与斜率对数 PSA 降低相关，占 72%达到 24 周的受试者和 74% 达到 48 周的受试者 (p=0.0012 和 p=0.0004 分别表示斜率对数 PSA 的总体变化）； TARP 疫苗接种还导致计算的肿瘤生长速率常数降低 50%：疫苗前 g = 0.0042/天，疫苗后 g = 0.0021/天 (p=0.003)； 在大多数受试者中检测到 TARP 特异性 IFN->= 酶联免疫吸附斑点 (ELISPOT) 反应，但与斜率对数 (PSA) 的降低无关。
多表位 (ME) TARP 疫苗
- 该疫苗平台包括最初用于 NCI 09-C-0139 的两个 9 聚体 HLA-A*0201 结合 TARP 肽表位（WT27-35 和 EE29-37-9V）以及另外五个重叠的 20 聚体 TARP 肽由 10 个氨基酸组成，总共 7 个肽，跨越整个 TARP 蛋白的氨基酸序列。
- 这种多表位 TARP 肽疫苗平台的优点是重叠的表位覆盖了整个 TARP 蛋白，从而有可能诱导多价抗 TARP 反应。 此外，这些较长的合成肽包括 TARP 特异性 MHC II 类 CD4 T 淋巴细胞 (CD4+ T) 细胞辅助表位，可产生更好的细胞毒性 T 细胞 (CD8+ T) 细胞反应，提高功能亲合力和寿命以及体液抗-TARP 抗体反应。
学习目标
主要目标：
-评估使用第一代二价 (09-C-0139) 和第二代 ME TARP 肽疫苗后重复接种 TARP 肽疫苗的长期安全性。 具体来说，记录是否有不到 10% 的登记患者经历了与疫苗相关的 3 级不良事件（局部注射部位反应或全身反应）。
资格标准 所有患者
- 年龄大于或等于 18 岁且经组织学证实为前列腺腺癌的男性。
- 事先注册 NCI 协议 09-C-0139 并收到至少 5 剂 TARP 肽疫苗（即 完成初级疫苗接种系列）。
- 绩效状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1，预期寿命大于或等于 1 年。
- 血红蛋白大于或等于 10.0 gm/dL，白细胞 (WBC) 大于或等于 2,500/mm^3，ALC 大于或等于 500/mm^3，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于至 1,000/mm^3，血小板
计数大于或等于 100,000/mm^3，并且凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非接受有临床指征的抗凝治疗；血清谷氨酸 - 丙酮酸转氨酶（SGPT）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）小于或等于 2.5X ULN，总胆红素小于或等于 1.5X ULN；肌酐小于或等于 1.5X ULN 和估计肾小球滤过率 (eGFR) 大于或等于 60 毫升/分钟。
- 乙型和丙型肝炎阴性（除非结果与先前接种疫苗或先前感染完全康复一致）；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。
- 研究登记后 4 周内未使用研究药物或研究进入后 8 周内未使用免疫抑制剂或免疫调节剂。
- 允许患者当地肿瘤科医生对当前前列腺癌疾病状态进行标准的护理医疗管理，例如雄激素剥夺疗法。
- 必须能够/愿意遵守协议要求和疫苗接种时间表。
排除标准 所有患者
- 患有活动性感染或其他重大或无法控制的医学疾病的患者。 有远期哮喘病史或活动性轻度哮喘病史的患者可以参加。
- 因任何原因接受免疫抑制治疗（包括全身性皮质类固醇治疗）的患者。 接受吸入或局部皮质类固醇的患者可以参加。
- 主要研究者认为有重大医学或社会心理问题需要排除的患者。
学习规划
- 开放标签、前瞻性、非随机化、为期 96 周的长期随访试点研究，以评估已经接受第一代 TARP 疫苗的患者重复接种 TARP 疫苗的长期安全性。 样本大小：N 最多等于 40。
- 所有患者都将在第 0 周接受 18L 单采单采术以收集单核细胞。
- 所有患者将在第 3、6、9、12、15 和 24 周皮内接种总共 6 剂自体 ME TARP 肽树突状细胞 (DC) 疫苗：20x10^6 个活细胞/剂）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
- 纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁且经组织学证实为前列腺腺癌的男性。
- 事先注册国家癌症研究所 (NCI) 方案 09-C-0139，并接受至少 5 剂 T 细胞受体伽玛替代阅读框蛋白 (TARP) 肽疫苗（即 完成初级疫苗接种系列）。
- 绩效状态：东部肿瘤协作组 (ECOG) 0-1，预期寿命大于或等于 1 年。
- 血红蛋白大于或等于 10.0 gm/dL，白细胞 (WBC) 大于或等于 2,500/mm^3，绝对淋巴细胞计数 (ALC) 大于或等于 500/mm^3，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ) 大于或等于 1,000/mm^3，血小板计数大于或等于 100,000/mm^3。
- 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非接受临床指示的抗凝治疗。
- 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于 2.5X ULN，总胆红素小于或等于 1.5X ULN，肌酐 (Cr) 小于或等于 1.5X ULN，估计肾小球滤过率 (eGFR) 大于或等于 60 毫升/分钟。
- 乙型和丙型肝炎阴性，除非结果与先前接种疫苗或先前感染完全康复一致。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性
- 研究入组后 4 周内未使用研究药物，或研究进入后 8 周内未使用免疫抑制剂或免疫调节剂（包括静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)）。 注意：允许使用局部、吸入和鼻内类固醇疗法。
- 自接受化学疗法或放射疗法以来大于或等于 6 周。
- 允许患者当地肿瘤科医生对当前前列腺癌疾病状态进行标准护理医疗管理，例如雄激素剥夺疗法。
- 能够理解并提供知情同意。
- 必须能够并愿意遵守协议要求、访问和疫苗接种时间表。
排除标准：
- 需要积极治疗的第二恶性肿瘤患者。
- 有活动性感染的患者。
接受免疫抑制治疗的患者包括：
--出于任何原因的全身性皮质类固醇治疗。 接受吸入、鼻内或局部皮质类固醇的患者可以参加。
- 其他重大或不受控制的医疗疾病。 有远期哮喘病史或活动性轻度哮喘的患者可以参加。
首席研究员认为有重大医疗或社会心理问题需要排除的患者，包括：
- 其他严重的非恶性肿瘤相关的医疗状况可能会将预期寿命限制在不到 2 年。
- 任何会妨碍知情同意、持续跟进或遵守研究任何方面的医疗、精神病或其他状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：长期 T 细胞受体替代阅读框蛋白 (TARP) 肽疫苗接种
在第 3、6、9、12、15 和 24 周进行皮内注射疫苗。
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在第 3、6、9、12、15 和 24 周皮内注射 20 x 10^6 个活细胞多表位 TARP 树突状细胞疫苗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可能与疫苗治疗相关的 3 级不良事件 (AE) 的数量
大体时间：第 24 周疫苗接种后最多 30 天
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3 级不良事件的数量可能与疫苗治疗有关。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v.4.0) 测量不良事件。
3级是严重的。
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第 24 周疫苗接种后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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斜率日志 PSA 的变化从研究前基线（-12 个月到进入当前研究）到斜率日志 PSA 在第 3-24 周和第 3-48 周的变化多表位 (ME) T 细胞受体替代读数框架蛋白 (TARP) 疫苗接种
大体时间：第 3-24 周减去基线，第 3-48 周减去基线
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使用 Memorial Sloan Kettering 癌症中心前列腺癌列线图 (http://nomograms.mskcc.org/Prostate/PsaDoublingTime.aspx) 计算“PSA 斜率对数”
斜率对数表示一系列值的变化速度。
因此，报告时没有任何单位，因为它具有比率的概念。
PSA斜率变化的临床意义是PSA变化的“速度（velocity）”的减少或增加，而不是PSA值的变化。
研究性治疗后降低 PSA 斜率意味着 PSA 升高比治疗前基线慢。
据报道，降低的 PSA 斜率表明与据报道改善的结果有关。
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第 3-24 周减去基线，第 3-48 周减去基线
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斜率对数前列腺特异性抗原 (PSA) 的变化与按协议 09-C-0139 接种第一代 T 细胞受体替代阅读框蛋白 (TARP) 后斜率对数 PSA 参数的相同变化
大体时间：第 3-24 周减去基线，第 3-48 周减去基线
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将研究 09C0139 的参与者斜率对数与未接受雄激素剥夺治疗的参与者根据当前方案 15C0076 接受更新后的 ME-TARP 疫苗后的斜率对数值进行比较。
使用 Memorial Sloan Kettering 癌症中心前列腺癌列线图 (http://nomograms.mskcc.org/Prostate/PsaDoublingTime.aspx) 计算 PSA 斜率对数
斜率对数表示一系列值的变化速度。
因此，报告时没有任何单位，因为它具有比率的概念。
PSA斜率变化的临床意义是PSA变化的“速度（velocity）”的减少或增加，而不是PSA值的变化。
研究性治疗后降低 PSA 斜率意味着 PSA 升高比治疗前基线慢。
据报道，降低的 PSA 斜率表明与据报道改善的结果有关。
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第 3-24 周减去基线，第 3-48 周减去基线
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对 WT27-35 和 EE29-37-9V T 细胞受体替代阅读框蛋白 (TARP) 肽有反应的参与者数量
大体时间：使用第二代多表位 (ME) TARP 免疫后第 24 周和第 48 周
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通过干扰素 (IFN)-γ 酶联免疫吸附点 (ELISPOT) 测定对 WT27-35 和 EE29-37-9V TARP 肽的活性进行测量。
阳性的定义是斑点计数高于阴性对照中的计数。
和反应性由比阴性对照更高的斑点计数定义。
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使用第二代多表位 (ME) TARP 免疫后第 24 周和第 48 周
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根据方案 09-C-0139 (NCT00972309) 和，同一个体中 T 细胞受体替代阅读框蛋白 (TARP) WT27-35 和 EE29-37-9V 肽对第一代 TARP 疫苗呈阳性反应的参与者数量15-C0076
大体时间：多表位 (ME) TARP 疫苗接种后第 24 周和第 48 周
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WT27-35 和 EE29-37-9V TARP 肽干扰素 (IFN)-γ 酶联免疫吸附点 (ELISPOT) 反应呈阳性的参与者人数。
阳性的定义是斑点计数高于阴性对照中的计数。
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多表位 (ME) TARP 疫苗接种后第 24 周和第 48 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v.0) 评估的严重和/或非严重不良事件的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书的日期至研究结束日期，大约 82 个月零 6 天
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v.0) 评估的严重和/或非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
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签署治疗同意书的日期至研究结束日期，大约 82 个月零 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hoyoung M Maeng, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月12日
初级完成 (实际的)
2022年3月25日
研究完成 (实际的)
2022年3月25日
研究注册日期
首次提交
2015年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月12日
首次发布 (估计的)
2015年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月15日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 150076
- 15-C-0076
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
病历中记录的所有个体参与者数据 (IPD) 将根据要求与校内调查人员共享。
所有收集的 IPD 将根据合作协议的条款与合作者共享。
IPD 共享时间框架
临床数据在研究期间和无限期可用。
IPD 共享访问标准
临床数据将通过订阅生物医学转化研究信息系统 (BTRIS) 并在研究首席研究员 (PI) 的许可下提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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