NCI 09-C-0139에서 이전에 백신을 접종한 남성의 다중 에피토프 TARP 펩티드 자가 수지상 세포 백신접종을 사용한 장기 TARP 백신접종

방수포

• T-세포 수용체 감마 대체 판독 프레임 단백질(TARP)은 정상 및 악성 전립선암 조직 모두에서 발현되는 아미노산 단백질입니다. 전립선암 검체의 95%가 TARP 발현에 대해 양성입니다. TARP는 모든 글리슨 유형의 전립선암, 원발성 및 전이성 질환, 호르몬 민감성 및 거세 저항성 전립선암에서 높게 발현됩니다. 따라서 TARP는 백신에 대한 이상적인 종양 항원 표적입니다.
• TARP WT 27-35 및 EE29-37-9V 펩타이드를 활용한 1세대 TARP 펩타이드 예방접종 국립 암 연구소(NCI 09-C-0139)의 전향적 무작위 파일럿 연구가 전립선 특이 D0기 전립선암을 가진 HLAA* 0201 양성 남성에서 수행되었습니다. -항원(PSA) 생화학적 재발) 및 3개월 이상 15개월 이하의 PSA 배가 시간(PSADT). TARP 백신접종은 면역원성이고 안전하며 내약성이 좋은 것으로 밝혀졌으며 이상반응은 2등급 이하의 주사 부위 반응으로 제한되었습니다. TARP 백신접종은 또한 백신 접종 전 기준선에 비해 72%의 환자에서 기울기 로그 PSA 감소와 관련이 있었습니다. 24주에 도달한 피험자 및 48주에 도달한 74%(p=0.0012 기울기 로그 PSA의 전체 변화에 대해 각각 p=0.0004); TARP 백신 접종은 또한 계산된 종양 성장 속도 상수를 50% 감소시켰습니다: 백신 전 g = 0.0042/일, 백신 후 g = 0.0021/일(p=0.003); TARP 특이적 IFN->= ELISPOT(enzyme-linked immunosorbent spot) 반응이 대부분의 피험자에서 검출되었지만 기울기 로그(PSA)의 감소와는 상관관계가 없었습니다.

다중 에피토프(ME) TARP 백신

• 백신 플랫폼에는 NCI 09-C-0139에서 사용되는 원래의 2개의 9-mer HLA-A*0201 결합 TARP 펩티드 에피토프(WT27-35 및 EE29-37-9V)와 중첩되는 추가 5개의 20-mer TARP 펩티드가 포함됩니다. 전체 TARP 단백질의 아미노산 서열에 걸쳐 있는 총 7개의 펩티드에 대해 10개의 아미노산으로 구성됩니다.
• 이 다중 에피토프 TARP 펩타이드 백신 플랫폼의 장점은 겹치는 에피토프가 전체 TARP 단백질을 덮어 다가 항 TARP 반응을 유도할 가능성이 있다는 것입니다. 또한 이러한 더 긴 합성 펩타이드에는 TARP 특정 MHC 클래스 II CD4 T 림프구(CD4+ T) 세포 헬퍼 에피토프가 포함되어 있어 향상된 기능적 결합력과 수명을 가진 더 나은 세포독성 T 세포(CD8+ T) 세포 반응을 생성할 수 있습니다. -TARP 항체 반응.

연구 목표

주요 목표:

- 1세대 2가(09-C-0139) 및 2세대 ME TARP 펩타이드 백신 사용 후 반복되는 TARP 펩타이드 백신 접종의 장기 안전성을 평가하기 위함. 특히, 등록된 환자의 10% 미만이 백신 관련 3등급 이상 반응(국소 주사 부위 반응 또는 전신 반응)을 경험하는 경우 문서화합니다.

자격 기준 모든 환자

• 조직학적으로 확인된 전립선 선암종을 가진 18세 이상의 남성.
• 5회 이상의 TARP 펩타이드 백신(즉, 1차 예방 접종 시리즈 완료).
• 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0-1 및 기대 수명 1년 이상.
• 헤모글로빈 10.0gm/dL 이상, 백혈구(WBC) 2,500/mm^3 이상, ALC 500/mm^3 이상, 절대호중구수(ANC) 이상 ~1,000/mm^3, 혈소판

100,000/mm^3 이상 및 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 임상적으로 지시된 항응고제 요법을 받지 않는 한 1.5X 정상 상한치(ULN) 이하; 혈청 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)/혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 2.5X ULN 이하, 총 빌리루빈 1.5X ULN 이하; 1.5X ULN 이하의 크레아티닌 및 60 ml/min 이상의 추정 사구체 여과율(eGFR).

• B형 및 C형 간염 음성(결과가 이전 백신 접종 또는 이전 감염과 완전히 회복된 것과 일치하지 않는 한) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.
• 연구 등록 4주 이내에 연구용 제제를 사용하지 않거나 연구 등록 8주 이내에 면역억제제 또는 면역조절제를 사용하지 않습니다.
• 환자의 현지 종양 전문의에 의한 현재 전립선암 질환 상태의 치료 표준 의료 관리(예: 안드로겐 차단 요법)가 허용됩니다.
• 프로토콜 요구 사항 및 백신 접종 일정을 준수할 수/의지가 있어야 합니다.

제외 기준 모든 환자

• 활동성 감염 또는 기타 중요하거나 통제되지 않는 의학적 질병이 있는 환자. 천식 또는 활동성 경미한 천식의 먼 과거력이 있는 환자가 참여할 수 있습니다.
• 어떤 이유로든 전신 코르티코스테로이드 요법을 포함한 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 받는 환자가 참여할 수 있습니다.
• 연구책임자의 의견에 따라 배제가 필요한 중대한 의학적 또는 심리사회적 문제가 있는 환자.

연구 설계

• 이미 1세대 TARP 백신을 접종한 환자에서 반복된 TARP 백신 접종의 장기 안전성을 평가하기 위한 96주의 오픈 라벨, 전향적, 비무작위, 장기 후속 파일럿 연구. 샘플 크기: N은 최대 40입니다.
• 모든 환자는 0주차에 단핵 ​​세포 수집을 위해 18L 성분채집술을 받게 됩니다.
• 모든 환자는 3주차, 6주차, 9주차, 12주차, 15주차 및 24주차에 총 6회 용량의 자가 ME TARP 펩타이드 수지상 세포(DC) 백신(20x10^6 생존 세포/용량)을 피내로 투여받습니다.