Vaccination TARP à long terme à l'aide d'une vaccination par cellules dendritiques autologues à peptides TARP multi-épitopes chez des hommes précédemment vaccinés sur NCI 09-C-0139

BÂCHE

• La protéine du cadre de lecture alternatif gamma du récepteur des lymphocytes T (TARP) est une protéine d'acide aminé exprimée par les tissus cancéreux de la prostate normaux et malins; 95 % des échantillons de cancer de la prostate sont positifs pour l'expression de TARP. TARP est fortement exprimé dans les cancers de la prostate de tous les types de Gleason, dans les maladies primaires et métastatiques, et dans les cancers de la prostate hormono-sensibles et résistants à la castration. Par conséquent, TARP est une cible antigénique tumorale idéale pour un vaccin.
• Une étude pilote prospective et randomisée de 1ère génération de vaccin TARP Peptide National Cancer Institute (NCI 09-C-0139) utilisant les peptides TARP WT 27-35 et EE29-37-9V a été menée chez des hommes HLAA* 0201 positifs atteints d'un cancer de la prostate de stade D0 spécifique de la prostate. -récurrence biochimique de l'antigène (PSA)) et un temps de doublement du PSA (PSADT) supérieur ou égal à 3 mois et inférieur ou égal à 15 mois. La vaccination TARP s'est avérée immunogène, sûre et bien tolérée, avec des événements indésirables limités à des réactions au site d'injection inférieures ou égales au grade 2. La vaccination TARP a également été associée à une diminution de la pente log PSA par rapport à la valeur initiale avant la vaccination chez 72 % des sujets atteignant 24 semaines et 74 % atteignant 48 semaines (p = 0,0012 et p = 0,0004 pour les changements globaux de la pente log PSA, respectivement ); La vaccination TARP a également entraîné une diminution de 50 % de la constante calculée du taux de croissance tumorale : g avant le vaccin = 0,0042/jour, g après le vaccin = 0,0021/jour (p = 0,003) ; Des réponses IFN->= enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT) spécifiques à TARP ont été détectées chez la majorité des sujets, mais n'étaient pas corrélées avec des diminutions du log de pente (PSA).

Vaccin multi-épitope (ME) TARP

• La plateforme vaccinale comprend les deux épitopes peptidiques TARP de liaison HLA-A*0201 9-mer originaux (WT27-35 et EE29-37-9V) utilisés dans NCI 09-C-0139 ainsi que cinq peptides TARP 20-mer supplémentaires se chevauchant par 10 acides aminés pour un total de 7 peptides qui couvrent la séquence d'acides aminés de la protéine TARP entière.
• L'avantage de cette plate-forme de vaccin peptidique multi-épitope TARP est que les épitopes qui se chevauchent couvrent l'intégralité de la protéine TARP, ce qui entraîne un potentiel d'induction d'une réponse anti-TARP multivalente. De plus, ces peptides synthétiques plus longs comprennent des épitopes auxiliaires des lymphocytes T CD4 (CD4 + T) du CMH de classe II spécifiques à TARP qui permettront de générer de meilleures réponses cellulaires des cellules T cytotoxiques (CD8 + T) avec une avidité et une longévité fonctionnelles améliorées ainsi que des anti humoraux. -Réponses anticorps TARP.

Objectifs de l'étude

Objectif principal:

-Évaluer l'innocuité à long terme de la vaccination peptidique TARP répétée suite à l'utilisation d'un vaccin bivalent de 1ère génération (09-C-0139) et d'un vaccin peptidique ME TARP de 2ème génération. Plus précisément, pour documenter si moins de 10 % des patients inscrits présentent un événement indésirable de grade 3 lié au vaccin (réactions locales au site d'injection ou réactions systémiques).

Critères d'éligibilité Tous les patients

• Hommes âgés de plus de 18 ans ou ayant un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
• Inscription préalable au protocole NCI 09-C-0139 avec réception d'au moins 5 doses de vaccin peptidique TARP (c'est-à-dire achèvement de la primo-vaccination).
• Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 et espérance de vie supérieure ou égale à 1 an.
• Hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL, globules blancs (WBC) supérieur ou égal à 2 500/mm^3, ALC supérieur ou égal à 500/mm^3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000/mm^3, plaquettes

nombre supérieur ou égal à 100 000/mm^3, et temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieur ou égal à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) à moins de recevoir un traitement anticoagulant cliniquement indiqué ; glutamate-pyruvate transaminase sérique (SGPT)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) inférieure ou égale à 2,5 X LSN, bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN ; créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN et débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) supérieur ou égal à 60 ml/min.

• Hépatite B et C négative (sauf si le résultat est compatible avec une vaccination antérieure ou une infection antérieure avec guérison complète); virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.
• Aucune utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ou utilisation d'agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Prise en charge médicale standard de l'état actuel de la maladie du cancer de la prostate par l'oncologue local du patient, par exemple, la thérapie de privation d'androgènes est autorisée.
• Doit être capable / disposé à respecter les exigences du protocole et le calendrier de vaccination.

Critères d'exclusion Tous les patients

• Patients atteints d'une infection active ou d'une autre maladie grave ou non contrôlée. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger actif peuvent participer.
• Patients sous traitement immunosuppresseur, y compris corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit. Les patients recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent participer.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur principal, ont des problèmes médicaux ou psychosociaux importants qui justifient l'exclusion.

Étudier le design

• Étude pilote de suivi à long terme ouverte, prospective, non randomisée de 96 semaines pour évaluer l'innocuité à long terme de la vaccination TARP répétée chez les patients ayant déjà reçu le vaccin TARP de première génération. Taille de l'échantillon : N est égal à 40 maximum.
• Tous les patients subiront une aphérèse de 18 L pour la collecte de cellules mononucléaires à la semaine 0.
• Tous les patients recevront un total de 6 doses de vaccin à cellules dendritiques (DC) peptidiques ME TARP autologue : 20 x 10 ^ 6 cellules viables/dose) administrées par voie intradermique aux semaines 3, 6, 9, 12, 15 et 24.