局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法および手術の前後の導入化学療法 (CAOAROAIO-12)
2023年11月28日 更新者：Prof. Dr. med. Claus Rödel
局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法および手術前後の導入化学療法：ドイツ直腸癌研究グループのランダム化第II相試験
CAO/ARO/AIO-94 によって確立されたように、術前の 5-FU ベースの (5-フルオロウラシル) 化学放射線療法 (CRT)、直腸間膜全切除術、および 4 サイクルのアジュバント 5-FU は、現在、患者の標準治療です。局所進行直腸癌 (UICC ステージ II および III) を伴う。
第 III 相ドイツ CAO/ARO/AIO-04 試験では、オキサリプラチンの追加により、初期の二次的有効性エンドポイント (pCR 率など) に関して治療有効性が向上したことが示されました。
追跡期間中央値 50 か月で、この試験の主要評価項目である無病生存率は、オキサリプラチンを含む治療群で有意に改善されました (3 年無病生存率 (DFS) 71.2% 対 75.9%、ハザード比) (HR) 0.79、95%信頼区間 (CI) 0.64-0.98、
p=0.03)。
これにより提案された無作為化第 II 相試験 CAO/ARO/AIO-12 は、直腸がん治療の斬新で革新的な側面を発見することを目的としており、グループの今後の大規模試験で実験群を定義するための重要な情報を提供します。
現在の標準と比較して、両方の試験群で、3 つの治療法の順序が変更され、手術前に化学療法ブロックが配置されます。
化学療法→化学放射線療法（A群）の術前シーケンスは、スペインで行われた小規模な無作為化第II相試験で、決定的な外科的切除の前に腫瘍の早期進行がなく、実行可能であることが示されています。
化学放射線療法 -> 化学療法 (アーム B) の順序は、応答速度論の考慮事項に従って、また最初に非常に効果的な局所治療を維持することによって有益である可能性があります。
どちらのアプローチも、術後補助化学療法に伴う主要なコンプライアンスの問題を回避できます。
CAO/ARO/AIO: ドイツ直腸がん研究会
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
311
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ
- RWTH Aachen
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Bochum、ドイツ
- University Clinic
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Chemnitz、ドイツ
- clinic for radiotherapy
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Coburg、ドイツ
- Diacura Clinic for Radiotherapy
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Dresden、ドイツ
- Internist Practice
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Dresden、ドイツ
- University Clinic
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Esslingen、ドイツ
- University Clinic
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Frankfurt、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt Goethe University
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Freiburg、ドイツ
- University Clinic
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Leipzig、ドイツ
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Leipzig、ドイツ
- University Clinic
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Mannheim、ドイツ
- University Clinic
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Moenchengladbach、ドイツ
- Hospital Miria Hilf
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Oldenburg、ドイツ
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg、ドイツ
- University Clinic
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Regensburg、ドイツ
- Hospital Barmherziger Brueder
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Regensburg、ドイツ
- University Clinic
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Rostock、ドイツ
- University Clinic
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Wuerzburg、ドイツ
- University Clinic
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Bavaria
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Erlangen、Bavaria、ドイツ
- University Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 硬性直腸鏡検査（すなわち、 直腸の下部および中央 3 分の 1)
- ステージング要件: 高解像度、薄切り (つまり、 3mm) 骨盤の磁気共鳴画像法 (MRI) は、必須の局所病期診断手順です。
- -MRIで定義された選択基準：次の高リスク状態の少なくとも1つの存在：任意のcT3（臨床段階の腫瘍-3）腫瘍の遠位範囲が肛門皮膚線から6cm未満の場合、または直腸の中央3分の1のcT3 (≥ 6-12 cm) 壁外腫瘍が直腸間膜脂肪に 5 mm を超えて広がっている (>cT3b)、または切除可能な cT4 腫瘍、または MRI 基準に基づく明らかな cN+ (臨床病期分類ノード) の MRI 証拠を伴う
- 経直腸内視鏡超音波検査 (EUS) は、MRI が直腸の下 3 分の 1 の早期 cT1/T2 疾患または直腸の中央 3 分の 1 の早期 cT3a/b 腫瘍を除外する決定的なものではない場合に追加で使用されます。
- 遠隔転移を除外するための腹部および胸部のスパイラル CT。
- 18歳以上。 年齢上限なし。
- -WHO / ECOG（世界保健機関/東部共同腫瘍学グループ）のパフォーマンスステータス≤1
- -適切な血液学的、肝臓、腎臓および代謝機能パラメータ：白血球≥3.000/mm^3、絶対好中球数（ANC）≥1.500/mm^3、血小板≥100.000/mm^3、 Hb > 9 g/dl; -血清クレアチニン≤1.5 x正常の上限;ビリルビン≦2.0mg/dl、血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ（AP）≦正常上限の3倍
- -患者のインフォームドコンセント
除外基準:
- 硬性直腸鏡検査で測定した腫瘍の下縁は、肛門皮膚線から 12 cm 以上離れている
- 遠隔転移（胸部および腹部のCTスキャンにより除外される）
- 直腸癌に対する以前の抗腫瘍療法
- -骨盤領域の以前の放射線療法
- -含める前の過去4週間以内の大手術
- -妊娠中または授乳中、または治療終了後6か月以内に妊娠する予定の対象。
- -被験者（男性または女性）は、治療中および治療終了後6か月（男性または女性）の間、非常に効果的な避妊方法（施設の基準による）を使用することを望んでいません（適切：経口避妊薬、子宮内避妊器具またはバリア法を併用）殺精子ゼリー付き）。
- -含める前の30日間の臨床研究への治療参加
- 以前または現在の薬物乱用
- -他の抗腫瘍療法の併用
- 神経障害または精神障害を含む深刻な併発疾患（ 認知症および制御不能な発作)、活動性、制御不能な感染症、活動性、播種性凝固障害
- の臨床的に重要な心血管疾患 (incl. 心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、制御不能な重篤な心不整脈） 登録前6ヶ月以内
- 慢性下痢 (> NCI CTCAEによるグレード1)
- -以前または同時の悪性腫瘍 研究への登録前の3年以内（例外：非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がん FIGO（国際婦人科産科連合）ステージ0-1）、患者が継続的に無病である場合
- -治験薬に対する既知のアレルギー反応
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- -心理的、家族的、社会的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります（これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: 化学療法 -> 化学放射線療法
導入化学療法とその後の手術前の化学放射線療法
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患者は、1 日目、15 日目、および 29 日目に開始して、以下からなる 3 つの導入化学療法サイクルを受けます。 葉酸: 400 mg/sqm、2h-iv;オキサリプラチン: 100 mg/平方メートル、2 時間-iv; 5-FU: 2400 mg/平方メートル、46 時間-iv 2 週間の休憩の後、放射線療法が開始されます。 5-FU: 250 mg/sqm/日、iv、43-57 日目、64-77 日目 オキサリプラチン: 50 mg/sqm、43、50、64、71 日目
他の名前：
放射線療法: 28 x 1.8 Gy (合計: 50.4 Gy)、43 -80 日目に週 5 回の分割
手術は、最後の放射線または化学療法の約 5 週間後 (B 群) または 6 週間後 (A 群)、つまり 123 日目頃に行う必要があります。
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実験的：アーム B: 化学放射線療法 -> 化学療法
併用化学放射線療法とその後の手術前の3サイクルの化学療法
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手術は、最後の放射線または化学療法の約 5 週間後 (B 群) または 6 週間後 (A 群)、つまり 123 日目頃に行う必要があります。
放射線療法: 28 x 1.8 Gy (合計: 50.4 Gy)、1 日目から 38 日目に週 5 回の分割
化学放射線療法は、次のスケジュールに従って開始されます。オキサリプラチン: 50 mg/平方メートル、1 日目、8 日目、22 日目、29 日目。 2 週間半の休憩の後、患者は 57 日目、71 日目、85 日目に始まる 3 つの化学療法サイクルを受けます。 葉酸: 400 mg/sqm、2h-iv;オキサリプラチン: 100 mg/平方メートル、2 時間-iv; 5-FU: 2400 mg/平方メートル、46 時間-iv
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的完全奏効（pCR）、すなわちypT0N0の患者数。
時間枠：123 +30 日
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局所進行直腸癌患者における手術前の導入化学療法とそれに続く化学放射線療法、またはその逆の有効性（pCR）。
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123 +30 日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存
時間枠：5年
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5年
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NCI CTCAE V.4.0による毒性評価によるそれぞれの組み合わせ配列の安全性
時間枠：5年
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5年
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外科的罹患率
時間枠：123 +30 日
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123 +30 日
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外科的合併症
時間枠：123 +30 日
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123 +30 日
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病期分類
時間枠：123 +14日
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123 +14日
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初期 cTNM (臨床段階の腫瘍リンパ節転移) に関連する ypTNM (ネオアジュバント病理学的病期分類腫瘍リンパ節転移) 所見によって評価される腫瘍のダウンステージング
時間枠：123 +14日
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123 +14日
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Dworak による腫瘍退縮グレーディング
時間枠：123 +14日
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123 +14日
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R0 切除率;負の円周切除率
時間枠：123 +14日
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123 +14日
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括約筋温存手術の割合
時間枠：123 +14日
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123 +14日
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無再発生存（局所/遠隔/全体）
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Claus Rödel, Prof., MD、Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月25日
一次修了 (実際)
2018年9月1日
研究の完了 (実際)
2023年6月16日
試験登録日
最初に提出
2015年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月13日
最初の投稿 (推定)
2015年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月28日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。