Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia indukcyjna przed lub po przedoperacyjnej chemioradioterapii i chirurgii miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (CAOAROAIO-12)

28 listopada 2023 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Chemioterapia indukcyjna przed lub po przedoperacyjnej chemioradioterapii i chirurgii miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy: randomizowane badanie fazy II niemieckiej grupy badawczej ds. raka odbytnicy

Przedoperacyjna chemioradioterapia (CRT) oparta na 5-FU (5-fluorouracylu), operacja całkowitego wycięcia mezorektum i 4 cykle uzupełniającej 5-FU - zgodnie z ustaleniami CAO/ARO/AIO-94 - jest obecnie standardem opieki nad pacjentami z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy (II i III stopień wg UICC). Niemieckie badanie III fazy CAO/ARO/AIO-04 wykazało, że dodanie oksaliplatyny zwiększa skuteczność leczenia w zakresie wczesnych drugorzędowych punktów końcowych skuteczności (np. wskaźnik pCR). Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 50 miesięcy, pierwszorzędowy punkt końcowy tego badania — przeżycie wolne od choroby — uległ znacznej poprawie w ramieniu leczenia zawierającym oksaliplatynę (3-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) 71,2% w porównaniu do 75,9%, współczynnik ryzyka (HR) 0,79, 95% przedział ufności (CI) 0,64-0,98, p=0,03). Proponowane niniejszym randomizowane badanie fazy II CAO/ARO/AIO-12 ma na celu znalezienie nowych i innowacyjnych aspektów leczenia raka odbytnicy, a tym samym dostarczy ważnych informacji do określenia ramienia eksperymentalnego w nadchodzącym badaniu grupy na dużą skalę. W porównaniu z obecnym standardem, w obu ramionach badania zmodyfikowano kolejność trzech trybów leczenia, umieszczając blok chemioterapii przed operacją. Wykazano, że sekwencja przedoperacyjna chemioterapii -> chemioradioterapii (ramię A) jest wykonalna bez wczesnej progresji guza przed ostateczną resekcją chirurgiczną w małym randomizowanym badaniu II fazy z Hiszpanii. Sekwencja chemioradioterapia -> chemioterapia (ramię B) może być korzystna ze względu na kinetykę odpowiedzi i przede wszystkim utrzymanie wysoce skutecznego leczenia miejscowego. Oba podejścia mogłyby uniknąć problemu poważnych problemów z przestrzeganiem zaleceń pooperacyjnej chemioterapii adjuwantowej. CAO/ARO/AIO: Niemiecka Grupa Badawcza ds. Raka Odbytnicy

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

311

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Niemcy
        • University Clinic
      • Chemnitz, Niemcy
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Niemcy
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Niemcy
        • Internist Practice
      • Dresden, Niemcy
        • University Clinic
      • Esslingen, Niemcy
        • University Clinic
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Niemcy
        • University Clinic
      • Leipzig, Niemcy
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Niemcy
        • University Clinic
      • Mannheim, Niemcy
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Niemcy
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Niemcy
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Niemcy
        • University Clinic
      • Regensburg, Niemcy
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Niemcy
        • University Clinic
      • Rostock, Niemcy
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Niemcy
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Niemcy
        • University Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka odbytnicy zlokalizowanego w odległości 0-12 cm od linii odbytowo-skórnej mierzonej metodą rektoskopii sztywnej (tj. dolna i środkowa trzecia część odbytnicy)
  • Wymagania dotyczące przygotowania: Wysoka rozdzielczość, cienkie plasterki (tj. 3 mm) obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) miednicy jest obowiązkową lokalną procedurą oceny stopnia zaawansowania.
  • Kryteria włączenia zdefiniowane przez MRI: obecność co najmniej jednego z następujących warunków wysokiego ryzyka: dowolny cT3 (stadium kliniczne guza-3), jeśli dystalny zasięg guza wynosi < 6 cm od linii odbytnicy lub cT3 w środkowej jednej trzeciej części odbytnicy (≥ 6-12 cm) z MRI potwierdzonym rozsiewem guza pozaściennego do tkanki tłuszczowej mezorektum o średnicy większej niż 5 mm (>cT3b) lub resekcyjnymi guzami cT4 lub dowolnymi wyraźnymi cN+ (kliniczne węzły zaawansowania) w oparciu o kryteria MRI
  • Endoskopowa ultrasonografia przezodbytnicza (EUS) jest dodatkowo stosowana, gdy rezonans magnetyczny nie pozwala ostatecznie wykluczyć wczesnej choroby cT1/T2 w dolnej jednej trzeciej części odbytnicy lub wczesnych guzów cT3a/b w środkowej jednej trzeciej części odbytnicy.
  • Spiralna tomografia komputerowa jamy brzusznej i klatki piersiowej w celu wykluczenia przerzutów odległych.
  • Wiek co najmniej 18 lat. Brak górnej granicy wieku.
  • WHO/ECOG (Światowa Organizacja Zdrowia/Eastern Cooperative Oncology Group) Stan sprawności ≤ 1
  • Odpowiednie parametry hematologiczne, wątrobowe, nerkowe i metaboliczne: leukocyty ≥ 3000/mm^3, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3, płytki krwi ≥100 000/mm^3, Hb > 9 g/dl; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy; Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) i fosfataza zasadowa (AP) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy
  • Świadoma zgoda pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  • Dolna granica guza zlokalizowana ponad 12 cm od linii odbytowo-skórnej mierzonej rektoskopią sztywną
  • Przerzuty odległe (do wykluczenia za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej)
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa raka odbytnicy
  • Wcześniejsza radioterapia okolicy miednicy
  • Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
  • Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa w połączeniu z żelem plemnikobójczym).
  • Udział w badaniu klinicznym podczas leczenia w okresie 30 dni przed włączeniem
  • Wcześniejsze lub obecne nadużywanie narkotyków
  • Jednoczesne inne leczenie przeciwnowotworowe
  • Poważne współistniejące choroby, w tym zaburzenia neurologiczne lub psychiczne (m.in. otępienie i niekontrolowane drgawki), czynne, niekontrolowane zakażenia, czynne, rozsiane zaburzenia krzepnięcia
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem
  • Przewlekła biegunka (> stopień 1 według NCI CTCAE)
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed włączeniem do badania (Wyjątek: nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy FIGO (Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa) w stopniu zaawansowania 0-1), jeśli pacjentka jest stale wolna od choroby
  • Znane reakcje alergiczne na badany lek
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji (warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Chemioterapia -> Chemioradioterapia
Chemioterapia indukcyjna, a następnie chemioradioterapia przed operacją
Lek: Ramię chemioterapii indukcyjnej A

Pacjenci otrzymują trzy cykle chemioterapii indukcyjnej, rozpoczynające się w 1., 15. i 29. dniu, składające się z:

Kwas folinowy: 400 mg/m2, 2h-iv; Oksaliplatyna: 100 mg/m2, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/m2, 46h-iv

Po dwutygodniowej przerwie rozpoczyna się radioterapia połączona z:

5-FU: 250 mg/m2 dziennie, iv, w dniach 43-57, dniach 64-77 Oksaliplatyna: 50 mg/m2, dzień 43, 50, 64 i 71

Inne nazwy:
  • wszystkie marki 5-fluorouracylu (5-FU) są dozwolone
  • wszystkie marki oksaliplatyny są dozwolone
  • wszystkie marki kwasu foliowego (FA) są dozwolone
Promieniowanie: Ramię promieniowania A
Radioterapia: 28 x 1,8 Gy (łącznie: 50,4 Gy), 5 frakcji tygodniowo w dniach 43-80
Procedura: Chirurgia
Operację należy wykonać około 5 (ramię B) lub 6 (ramię A) tygodni po ostatniej radioterapii lub chemioterapii, czyli około 123 dnia
Eksperymentalny: Ramię B: Chemioradioterapia -> Chemioterapia
Skojarzona chemioradioterapia, a następnie trzy cykle chemioterapii przed operacją
Procedura: Chirurgia
Operację należy wykonać około 5 (ramię B) lub 6 (ramię A) tygodni po ostatniej radioterapii lub chemioterapii, czyli około 123 dnia
Promieniowanie: Ramię promieniowania B
Radioterapia: 28 x 1,8 Gy (łącznie: 50,4 Gy), 5 frakcji tygodniowo w dniach 1-38
Lek: Ramię chemioterapii B

rozpoczyna się chemioradioterapię według następującego schematu: 5-FU: 250 mg/m2 dziennie, iv, w dniach 1-14, w dniach 22-35; Oksaliplatyna: 50 mg/m2, dzień 1, 8, 22 i 29.

Po dwuipółtygodniowej przerwie pacjenci otrzymują trzy cykle chemioterapii, rozpoczynające się w dniach 57, 71 i 85, na które składają się:

Kwas folinowy: 400 mg/m2, 2h-iv; Oksaliplatyna: 100 mg/m2, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/m2, 46h-iv

Inne nazwy:
  • wszystkie marki 5-fluorouracylu (5-FU) są dozwolone
  • wszystkie marki oksaliplatyny są dozwolone
  • wszystkie marki kwasu foliowego (FA) są dozwolone

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR), tj. ypT0N0.
Ramy czasowe: 123 +30 dni
Skuteczność (pCR) chemioterapii indukcyjnej, a następnie chemioradioterapii lub odwrotnie przed operacją u chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.
123 +30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Bezpieczeństwo odpowiednich sekwencji kombinacji na podstawie oceny toksyczności zgodnie z NCI CTCAE V.4.0
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Zachorowalność chirurgiczna
Ramy czasowe: 123 +30 dni
123 +30 dni
Powikłania chirurgiczne
Ramy czasowe: 123 +30 dni
123 +30 dni
Inscenizacja patologiczna
Ramy czasowe: 123 +14 dni
123 +14 dni
Obniżenie stopnia zaawansowania nowotworu oceniane na podstawie wyników ypTNM (neoadjuwantowa ocena stopnia zaawansowania patologicznego przerzutów do węzłów nowotworowych) w odniesieniu do początkowego cTNM (stadium kliniczne przerzutów do węzłów nowotworowych)
Ramy czasowe: 123 +14 dni
123 +14 dni
Stopniowanie regresji guza wg Dworaka
Ramy czasowe: 123 +14 dni
123 +14 dni
Wskaźnik resekcji R0; ujemny wskaźnik resekcji obwodowej
Ramy czasowe: 123 +14 dni
123 +14 dni
Częstość operacji oszczędzających zwieracze
Ramy czasowe: 123 +14 dni
123 +14 dni
Przeżycie bez nawrotów (lokalne / odległe / ogólne)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Współpracownicy

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Śledczy

  • Główny śledczy: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAOAROAIO-12

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ramię chemioterapii indukcyjnej A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj