Quimioterapia de indução antes ou depois da quimiorradioterapia pré-operatória e cirurgia para câncer retal localmente avançado (CAOAROAIO-12)
28 de novembro de 2023 atualizado por: Prof. Dr. med. Claus Rödel
Quimioterapia de indução antes ou depois da quimiorradioterapia pré-operatória e cirurgia para câncer retal localmente avançado: um estudo randomizado de fase II do grupo de estudos de câncer retal alemão
Quimiorradioterapia (CRT) pré-operatória à base de 5-FU (5-fluorouracil), cirurgia de excisão total do mesorreto e 4 ciclos de 5-FU adjuvante - conforme estabelecido pela CAO/ARO/AIO-94 - é atualmente um padrão de atendimento para pacientes com câncer retal localmente avançado (UICC estágio II e III).
O estudo alemão de fase III CAO/ARO/AIO-04 mostrou que a adição de oxaliplatina aumentou a eficácia do tratamento em termos de desfechos de eficácia secundária precoce (por exemplo, a taxa de pCR).
Com um acompanhamento médio de 50 meses, o desfecho primário deste estudo - sobrevida livre de doença - melhorou significativamente no braço de tratamento contendo oxaliplatina (sobrevida livre de doença de 3 anos (DFS) 71,2% versus 75,9%, taxa de risco (HR) 0,79, intervalo de confiança de 95% (IC) 0,64-0,98,
p=0,03).
O estudo randomizado de fase II proposto CAO/ARO/AIO-12 visa encontrar aspectos novos e inovadores do tratamento do câncer retal e, portanto, fornecerá informações importantes para definir o braço experimental no próximo estudo em grande escala do grupo.
Em comparação com o padrão atual, em ambos os braços do estudo, a sequência das três modalidades de tratamento é modificada, colocando o bloqueio quimioterápico antes da cirurgia.
A sequência pré-operatória de quimioterapia -> quimiorradioterapia (braço A) demonstrou ser viável sem progressão tumoral precoce antes da ressecção cirúrgica definitiva em um pequeno estudo randomizado de fase II da Espanha.
A sequência quimiorradioterapia -> quimioterapia (braço B) pode ser benéfica de acordo com considerações de cinética de resposta e mantendo um tratamento local altamente eficaz em primeiro lugar.
Ambas as abordagens poderiam evitar o problema de grandes problemas de adesão com a quimioterapia adjuvante pós-operatória.
CAO/ARO/AIO: Grupo Alemão de Estudos de Câncer Retal
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
311
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- RWTH Aachen
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Bochum, Alemanha
- University Clinic
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Chemnitz, Alemanha
- clinic for radiotherapy
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Coburg, Alemanha
- Diacura Clinic for Radiotherapy
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Dresden, Alemanha
- Internist Practice
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Dresden, Alemanha
- University Clinic
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Esslingen, Alemanha
- University Clinic
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt Goethe University
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Freiburg, Alemanha
- University Clinic
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Leipzig, Alemanha
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Leipzig, Alemanha
- University Clinic
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Mannheim, Alemanha
- University Clinic
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Moenchengladbach, Alemanha
- Hospital Miria Hilf
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Oldenburg, Alemanha
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg, Alemanha
- University Clinic
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Regensburg, Alemanha
- Hospital Barmherziger Brueder
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Regensburg, Alemanha
- University Clinic
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Rostock, Alemanha
- University Clinic
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Wuerzburg, Alemanha
- University Clinic
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemanha
- University Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer retal localizado de 0 a 12 cm da linha anocutânea medida por retoscopia rígida (ou seja, terço inferior e médio do reto)
- Requisitos de preparo: Alta resolução, fatias finas (ou seja, 3mm) ressonância magnética (MRI) da pelve é o procedimento de estadiamento local obrigatório.
- Critérios de inclusão definidos por ressonância magnética: presença de pelo menos uma das seguintes condições de alto risco: qualquer cT3 (tumor em estágio clínico-3) se a extensão distal do tumor for < 6 cm da linha anocutânea ou cT3 no terço médio do reto (≥ 6-12 cm) com evidência de ressonância magnética de tumor extramural espalhado na gordura mesorretal de mais de 5 mm (>cT3b), ou tumores cT4 ressecáveis, ou qualquer cN+ claro (nódulos de estadiamento clínico) com base em critérios de ressonância magnética
- A ultrassonografia endoscópica transretal (EUS) também é usada quando a RM não é definitiva para excluir doença cT1/T2 precoce no terço inferior do reto ou tumores cT3a/b precoces no terço médio do reto.
- Spiral-CT do abdome e tórax para excluir metástases distantes.
- Idade mínima de 18 anos. Sem limite máximo de idade.
- Status de desempenho da OMS/ECOG (Organização Mundial da Saúde/Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste) ≤ 1
- Parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e metabólicos adequados: Leucócitos ≥ 3.000/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3, plaquetas ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal; Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) e fosfatase alcalina (AP) ≤ 3 x limite superior do normal
- Consentimento informado do paciente
Critério de exclusão:
- Borda inferior do tumor localizada a mais de 12 cm da linha anocutânea medida por retoscopia rígida
- Metástases à distância (a serem excluídas por tomografia computadorizada do tórax e abdome)
- Terapia antineoplásica prévia para câncer retal
- Radioterapia prévia da região pélvica
- Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas antes da inclusão
- Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
- Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o final do tratamento (adequado: contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino ou método de barreira em conjunto com geleia espermicida).
- Participação em tratamento em um estudo clínico no período de 30 dias antes da inclusão
- Abuso de drogas anterior ou atual
- Outra terapia antineoplásica concomitante
- Doenças concomitantes graves, incluindo distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (incl. demência e convulsões descontroladas), infecções ativas e descontroladas, distúrbio de coagulação ativo e disseminado
- Doença cardiovascular clinicamente significativa em (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 6 meses antes da inscrição
- Diarréia crônica (> grau 1 de acordo com NCI CTCAE)
- Malignidade prévia ou concomitante ≤ 3 anos antes da inscrição no estudo (Exceção: câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical FIGO (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia) estágio 0-1), se o paciente estiver continuamente livre de doença
- Reações alérgicas conhecidas à medicação do estudo
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
- Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento (essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: Quimioterapia -> Quimiorradioterapia
Quimioterapia de indução seguida de quimiorradioterapia antes da cirurgia
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Os pacientes recebem três ciclos de quimioterapia de indução, começando no dia 1, 15 e 29, consistindo em: Ácido folínico: 400 mg/m², 2h-iv; Oxaliplatina: 100 mg/m², 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/m², 46h-iv Após uma pausa de duas semanas, inicia-se a radioterapia combinada com: 5-FU: 250 mg/m² por dia, iv, nos dias 43-57, dias 64-77 Oxaliplatina: 50 mg/m², dias 43, 50, 64 e 71
Outros nomes:
Radioterapia: 28 x 1,8 Gy (total: 50,4 Gy), 5 frações por semana no dia 43 -80
A cirurgia deve ser realizada cerca de 5 (braço B) ou 6 (braço A) semanas após a última radiação ou quimioterapia, ou seja, por volta do dia 123
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Experimental: Braço B: Quimiorradioterapia -> Quimioterapia
Quimiorradioterapia combinada seguida de três ciclos de quimioterapia antes da cirurgia
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A cirurgia deve ser realizada cerca de 5 (braço B) ou 6 (braço A) semanas após a última radiação ou quimioterapia, ou seja, por volta do dia 123
Radioterapia: 28 x 1,8 Gy (total: 50,4 Gy), 5 frações por semana no dia 1-38
a quimiorradioterapia é iniciada de acordo com o seguinte esquema: 5-FU: 250 mg/m² por dia, iv, no dia 1-14, dia 22-35; Oxaliplatina: 50 mg/m2, dia 1, 8, 22 e 29. Após uma pausa de duas semanas e meia, os pacientes recebem três ciclos de quimioterapia, começando no dia 57, 71 e 85, consistindo em: Ácido folínico: 400 mg/m², 2h-iv; Oxaliplatina: 100 mg/m², 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/m², 46h-iv
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com resposta patológica completa (pCR), ou seja, ypT0N0.
Prazo: 123 +30 dias
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Eficácia (pCR) da quimioterapia de indução seguida de quimiorradioterapia, ou vice-versa, antes da cirurgia em pacientes com câncer retal localmente avançado.
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123 +30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Segurança das respectivas sequências de combinação por avaliação de Toxicidade de acordo com NCI CTCAE V.4.0
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Morbidade cirúrgica
Prazo: 123 +30 dias
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123 +30 dias
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Complicações cirúrgicas
Prazo: 123 +30 dias
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123 +30 dias
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Estadiamento patológico
Prazo: 123 +14 dias
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123 +14 dias
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O downstaging do tumor avaliado pelos achados de ypTNM (metástase de nódulos tumorais de estágio patológico neoadjuvante) em relação ao cTNM inicial (metástase de nódulos tumorais em estágio clínico)
Prazo: 123 +14 dias
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123 +14 dias
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Classificação da regressão tumoral de acordo com Dworak
Prazo: 123 +14 dias
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123 +14 dias
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Taxa de ressecção R0; taxa de ressecção circunferencial negativa
Prazo: 123 +14 dias
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123 +14 dias
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Taxa de cirurgia poupadora de esfíncter
Prazo: 123 +14 dias
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123 +14 dias
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Sobrevida livre de recaída (local/distante/geral)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
16 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
16 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- CAOAROAIO-12
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