Индукционная химиотерапия до или после предоперационной химиолучевой терапии и операции по поводу местно-распространенного рака прямой кишки (CAOAROAIO-12)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола с гистологически подтвержденным диагнозом рака прямой кишки, локализованного на расстоянии 0–12 см от анокожной линии при ригидной ректоскопии (т. нижняя и средняя треть прямой кишки)
• Требования к постановке: высокое разрешение, тонкие срезы (т. 3 мм) магнитно-резонансная томография (МРТ) таза является обязательной процедурой местного стадирования.
• Критерии включения, определяемые МРТ: наличие хотя бы одного из следующих состояний высокого риска: любой cT3 (клиническая стадия опухоли-3), если дистальная протяженность опухоли < 6 см от внекожной линии или cT3 в средней трети прямой кишки (≥ 6-12 см) с МРТ-признаками экстрамурального распространения опухоли в мезоректальный жир более 5 мм (>cT3b), или резектабельными опухолями cT4, или любыми отчетливыми cN+ (узлы клинической стадии) на основании МРТ-критериев
• Трансректальное эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) дополнительно используется, когда МРТ не является окончательным для исключения раннего заболевания cT1/T2 в нижней трети прямой кишки или ранних опухолей cT3a/b в средней трети прямой кишки.
• Спиральная КТ брюшной полости и грудной клетки для исключения отдаленных метастазов.
• Возраст не менее 18 лет. Нет верхнего возрастного предела.
• ВОЗ/ECOG (Всемирная организация здравоохранения/Восточная кооперативная онкологическая группа) Статус эффективности ≤ 1
• Адекватные гематологические, печеночные, почечные и метаболические параметры: лейкоциты ≥ 3000/мм^3, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3, тромбоциты ≥100 000/мм^3, Hb > 9 г/дл; креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы; Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 x верхняя граница нормы
• Информированное согласие пациента

Критерий исключения:

• Нижняя граница опухоли локализована более чем на 12 см от заднекожной линии при ригидной ректоскопии.
• Отдаленные метастазы (для исключения при КТ грудной клетки и брюшной полости)
• Предшествующая противоопухолевая терапия рака прямой кишки
• Предшествующая лучевая терапия области таза
• Серьезная операция в течение последних 4 недель до включения
• Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии со стандартом учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения (адекватно: оральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод в сочетании с со спермицидным гелем).
• Участие во время лечения в клиническом исследовании в течение 30 дней до включения
• Предыдущее или текущее злоупотребление наркотиками
• Сопутствующая другая противоопухолевая терапия
• Серьезные сопутствующие заболевания, включая неврологические или психические расстройства (в т.ч. деменция и неконтролируемые судороги), активные неконтролируемые инфекции, активные диссеминированные нарушения свертывания крови
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) ≤ 6 месяцев до включения
• Хроническая диарея (> степени 1 по NCI CTCAE)
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование ≤ 3 лет до включения в исследование (Исключение: немеланомный рак кожи или карцинома шейки матки FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства), стадия 0–1), если у пациента постоянно нет признаков заболевания
• Известные аллергические реакции на исследуемый препарат
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
• Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения (эти состояния следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании)