Quimioterapia de inducción antes o después de la quimiorradioterapia preoperatoria y la cirugía para el cáncer de recto localmente avanzado (CAOAROAIO-12)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer rectal localizado a 0 - 12 cm de la línea anocutánea medido por rectoscopia rígida (es decir, tercio inferior y medio del recto)
• Requisitos de puesta en escena: alta resolución, cortes finos (es decir, 3 mm) la resonancia magnética nuclear (RMN) de la pelvis es el procedimiento de estadificación local obligatorio.
• Criterios de inclusión definidos por resonancia magnética: presencia de al menos una de las siguientes condiciones de alto riesgo: cualquier cT3 (tumor en estadio clínico-3) si la extensión distal del tumor es < 6 cm desde la línea anocutánea o cT3 en el tercio medio del recto (≥ 6-12 cm) con evidencia de MRI de extensión extramural del tumor a la grasa mesorrectal de más de 5 mm (>cT3b), o tumores cT4 resecables, o cualquier cN+ claro (ganglios de estadificación clínica) según los criterios de MRI
• La ecografía endoscópica transrectal (USE) también se usa cuando la RM no es definitiva para excluir la enfermedad cT1/T2 temprana en el tercio inferior del recto o los tumores cT3a/b tempranos en el tercio medio del recto.
• Tomografía computarizada espiral del abdomen y el tórax para excluir metástasis a distancia.
• Edad mínima de 18 años. Sin límite de edad superior.
• OMS/ECOG (Organización Mundial de la Salud/Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional ≤ 1
• Parámetros de función hematológica, hepática, renal y metabólica adecuados: leucocitos ≥ 3.000/mm^3, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm^3, plaquetas ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal; Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) y fosfatasa alcalina (AP) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad
• Consentimiento informado del paciente

Criterio de exclusión:

• Borde inferior del tumor localizado a más de 12 cm de la línea anocutánea medido por rectoscopia rígida
• Metástasis a distancia (a excluir mediante tomografía computarizada del tórax y el abdomen)
• Terapia antineoplásica previa para el cáncer de recto
• Radioterapia previa de la región pélvica
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes de la inclusión
• Sujetas embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento (adecuado: anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera en conjunto con jalea espermicida).
• Participación en tratamiento en un estudio clínico en el período de 30 días antes de la inclusión
• Abuso de drogas anterior o actual
• Otra terapia antineoplásica concomitante
• Enfermedades concurrentes graves, incluidos trastornos neurológicos o psiquiátricos (incl. demencia y convulsiones no controladas), infecciones activas no controladas, trastorno activo de la coagulación diseminada
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inscripción
• Diarrea crónica (> grado 1 según NCI CTCAE)
• Neoplasia maligna previa o concurrente ≤ 3 años antes de la inscripción en el estudio (Excepción: cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) estadio 0-1), si el paciente está continuamente libre de enfermedad
• Reacciones alérgicas conocidas a la medicación del estudio
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que podría dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento (estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo)