Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductiechemotherapie voor of na preoperatieve chemoradiotherapie en chirurgie voor lokaal gevorderde endeldarmkanker (CAOAROAIO-12)

28 november 2023 bijgewerkt door: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Inductiechemotherapie voor of na preoperatieve chemoradiotherapie en chirurgie voor lokaal gevorderde endeldarmkanker: een gerandomiseerde fase II-studie van de Duitse Rectal Cancer Study Group

Preoperatieve op 5-FU gebaseerde (5-fluorouracil) chemoradiotherapie (CRT), totale mesorectale excisiechirurgie en 4 cycli adjuvante 5-FU - zoals vastgelegd in CAO/ARO/AIO-94 - is momenteel een standaardbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker (UICC stadium II en III). De fase III Duitse CAO/ARO/AIO-04-studie toonde aan dat de toevoeging van oxaliplatine de werkzaamheid van de behandeling verhoogde in termen van vroege secundaire werkzaamheidseindpunten (bijv. het pCR-percentage). Met een mediane follow-up van 50 maanden was het primaire eindpunt van deze studie - ziektevrije overleving - significant verbeterd in de oxaliplatine-bevattende behandelingsarm (3-jaars ziektevrije overleving (DFS) 71,2% versus 75,9%, hazard ratio (HR) 0,79, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,64-0,98, p=0,03). De hierbij voorgestelde gerandomiseerde fase II-studie CAO/ARO/AIO-12 is gericht op het vinden van nieuwe en innovatieve aspecten van de behandeling van endeldarmkanker, en zal dus belangrijke informatie opleveren voor het definiëren van de experimentele arm in de komende grootschalige studie van de groep. In vergelijking met de huidige standaard is in beide onderzoeksarmen de volgorde van de drie behandelingsmodaliteiten gewijzigd, waardoor de chemotherapieblokkade vóór de operatie wordt geplaatst. In een kleine gerandomiseerde fase II-studie uit Spanje is aangetoond dat de preoperatieve volgorde van chemotherapie -> chemoradiotherapie (arm A) mogelijk is zonder vroege tumorprogressie voorafgaand aan definitieve chirurgische resectie. De volgorde chemoradiotherapie -> chemotherapie (arm B) kan gunstig zijn volgens responskinetische overwegingen en door in de eerste plaats een zeer effectieve lokale behandeling te behouden. Beide benaderingen zouden het probleem van grote complianceproblemen met postoperatieve adjuvante chemotherapie kunnen voorkomen. CAO/ARO/AIO: Duitse Studiegroep Rectumkanker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

311

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Duitsland
        • University Clinic
      • Chemnitz, Duitsland
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Duitsland
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Duitsland
        • Internist Practice
      • Dresden, Duitsland
        • University Clinic
      • Esslingen, Duitsland
        • University Clinic
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Duitsland
        • University Clinic
      • Leipzig, Duitsland
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Duitsland
        • University Clinic
      • Mannheim, Duitsland
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Duitsland
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Duitsland
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Duitsland
        • University Clinic
      • Regensburg, Duitsland
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Duitsland
        • University Clinic
      • Rostock, Duitsland
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Duitsland
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Duitsland
        • University Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van rectumcarcinoom gelokaliseerd op 0 - 12 cm van de anocutane lijn, zoals gemeten met rigide rectoscopie (d.w.z. onderste en middelste derde deel van het rectum)
  • Vereisten voor staging: hoge resolutie, dun gesneden (d.w.z. 3 mm) magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van het bekken is de verplichte lokale stadiëringsprocedure.
  • MRI-gedefinieerde inclusiecriteria: aanwezigheid van ten minste een van de volgende aandoeningen met een hoog risico: elke cT3 (klinisch stadium tumor-3) als de distale omvang van de tumor < 6 cm van de anocutane lijn of cT3 in het middelste derde deel van het rectum is (≥ 6-12 cm) met MRI-bewijs van extramurale tumoruitzaaiing in het mesorectale vet van meer dan 5 mm (>cT3b), of reseceerbare cT4-tumoren, of duidelijke cN+ (klinische stadiëringsknopen) op basis van MRI-criteria
  • Transrectale endoscopische echografie (EUS) wordt bovendien gebruikt wanneer MRI niet definitief is om vroege cT1/T2-ziekte in het onderste derde deel van het rectum of vroege cT3a/b-tumoren in het middelste derde deel van het rectum uit te sluiten.
  • Spiraal-CT van de buik en borst om metastasen op afstand uit te sluiten.
  • Leeftijd minimaal 18 jaar. Geen maximale leeftijdsgrens.
  • WHO/ECOG (Wereldgezondheidsorganisatie/Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus ≤ 1
  • Adequate hematologische, lever-, nier- en metabole functieparameters: leukocyten ≥ 3.000/mm^3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3, bloedplaatjes ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal; Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutamaat-pyruvaattransaminase (SGPT) en alkalische fosfatase (AP) ≤ 3 x bovengrens van normaal
  • Geïnformeerde toestemming van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Ondergrens van de tumor gelokaliseerd op meer dan 12 cm van de anocutane lijn zoals gemeten met rigide rectoscopie
  • Metastasen op afstand (uit te sluiten door CT-scan van thorax en abdomen)
  • Voorafgaande antineoplastische therapie voor endeldarmkanker
  • Voorafgaande radiotherapie van het bekkengebied
  • Grote operatie in de laatste 4 weken voorafgaand aan opname
  • Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
  • Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling (adequaat: orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode in combinatie met zaaddodende gelei).
  • Deelname tijdens de behandeling aan een klinische studie in de periode 30 dagen voorafgaand aan opname
  • Vroeger of huidig ​​drugsgebruik
  • Gelijktijdige andere antineoplastische therapie
  • Ernstige gelijktijdig optredende ziekten, waaronder neurologische of psychiatrische stoornissen (incl. dementie en ongecontroleerde toevallen), actieve, ongecontroleerde infecties, actieve, gedissemineerde stollingsstoornis
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten bij (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 6 maanden voor inschrijving
  • Chronische diarree (> graad 1 volgens NCI CTCAE)
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit ≤ 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek (uitzondering: niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadium 0-1), als de patiënt voortdurend ziektevrij is
  • Bekende allergische reacties op studiemedicatie
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert (deze aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Chemotherapie -> Chemoradiotherapie
Inductiechemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie voor de operatie
Geneesmiddel: Arm voor inductiechemotherapie A

Patiënten krijgen drie cycli van inductiechemotherapie, beginnend op dag 1, 15 en 29, bestaande uit:

Folinezuur: 400 mg/m², 2u-iv; Oxaliplatine: 100 mg/m², 2 uur-iv; 5-FU: 2400 mg/m², 46u-iv

Na een pauze van twee weken start radiotherapie in combinatie met:

5-FU: 250 mg/m² per dag, iv, op dag 43-57, dag 64-77 Oxaliplatine: 50 mg/m², dag 43, 50, 64 en 71

Andere namen:
  • alle merken 5-fluorouracil (5-FU) zijn toegestaan
  • alle merken Oxaliplatin zijn toegestaan
  • alle merken folinezuur (FA) zijn toegestaan
Straling: Stralingsarm A
Radiotherapie: 28 x 1,8 Gy (totaal: 50,4 Gy), 5 fracties per week op dag 43 -80
Procedure: Chirurgie
De operatie moet ongeveer 5 (arm B) of 6 (arm A) weken na de laatste bestraling of chemotherapie worden uitgevoerd, d.w.z. rond dag 123
Experimenteel: Arm B: Chemoradiotherapie -> Chemotherapie
Gecombineerde chemoradiotherapie gevolgd door drie cycli chemotherapie voor de operatie
Procedure: Chirurgie
De operatie moet ongeveer 5 (arm B) of 6 (arm A) weken na de laatste bestraling of chemotherapie worden uitgevoerd, d.w.z. rond dag 123
Straling: Stralingsarm B
Radiotherapie: 28 x 1,8 Gy (totaal: 50,4 Gy), 5 fracties per week op dag 1-38
Geneesmiddel: Chemotherapie-arm B

chemoradiotherapie wordt gestart volgens het volgende schema: 5-FU: 250 mg/m² per dag, iv, op dag 1-14, dag 22-35; Oxaliplatine: 50 mg/m2, dag 1, 8, 22 en 29.

Na een pauze van twee en een halve week krijgen patiënten drie chemokuren, beginnend op dag 57, 71 en 85, bestaande uit:

Folinezuur: 400 mg/m², 2u-iv; Oxaliplatine: 100 mg/m², 2 uur-iv; 5-FU: 2400 mg/m², 46u-iv

Andere namen:
  • alle merken 5-fluorouracil (5-FU) zijn toegestaan
  • alle merken Oxaliplatin zijn toegestaan
  • alle merken folinezuur (FA) zijn toegestaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met pathologische complete respons (pCR), d.w.z. ypT0N0.
Tijdsspanne: 123 +30 dagen
Effectiviteit (pCR) van inductiechemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie, of andersom, vóór de operatie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker.
123 +30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Veiligheid van de respectievelijke combinatiesequenties door toxiciteitsbeoordeling volgens NCI CTCAE V.4.0
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: 123 +30 dagen
123 +30 dagen
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: 123 +30 dagen
123 +30 dagen
Pathologische enscenering
Tijdsspanne: 123 +14 dagen
123 +14 dagen
Tumor downstaging beoordeeld door ypTNM (neoadjuvante pathologische stadiëring tumorknopen metastase) bevindingen in relatie tot initiële cTNM (klinisch stadium tumorknopen metastase)
Tijdsspanne: 123 +14 dagen
123 +14 dagen
Tumorregressieclassificatie volgens Dworak
Tijdsspanne: 123 +14 dagen
123 +14 dagen
R0 resectiepercentage; negatieve circumferentiële resectie rate
Tijdsspanne: 123 +14 dagen
123 +14 dagen
Percentage sluitspiersparende chirurgie
Tijdsspanne: 123 +14 dagen
123 +14 dagen
Terugvalvrije overleving (lokaal / op afstand / algemeen)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Medewerkers

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

16 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAOAROAIO-12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren