Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční chemoterapie před nebo po předoperační chemoradioterapii a operaci lokálně pokročilého karcinomu rekta (CAOAROAIO-12)

28. listopadu 2023 aktualizováno: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Indukční chemoterapie před nebo po předoperační chemoradioterapii a operaci pro lokálně pokročilý karcinom rekta: Randomizovaná studie fáze II německé studijní skupiny pro rakovinu rekta

Předoperační chemoradioterapie (CRT) na bázi 5-FU (5-fluorouracil), totální mezorektální excize chirurgie a 4 cykly adjuvantní 5-FU – jak stanovil CAO/ARO/AIO-94 – je v současnosti standardem péče o pacienty s lokálně pokročilým karcinomem rekta (UICC stadium II a III). Německá studie fáze III CAO/ARO/AIO-04 ukázala, že přidání oxaliplatiny zvýšilo účinnost léčby z hlediska časných sekundárních koncových bodů účinnosti (např. míra pCR). S mediánem sledování 50 měsíců se primární cíl této studie – přežití bez onemocnění – významně zlepšil v léčebném rameni obsahujícím oxaliplatinu (3leté přežití bez onemocnění (DFS) 71,2 % oproti 75,9 %, poměr rizik (HR) 0,79, 95% interval spolehlivosti (CI) 0,64-0,98, p=0,03). Cílem navrhované randomizované studie fáze II CAO/ARO/AIO-12 je nalézt nové a inovativní aspekty léčby rakoviny rekta, a poskytne tak důležité informace pro definování experimentálního ramene v nadcházející rozsáhlé studii skupiny. Oproti současnému standardu je v obou větvích studie upravena sekvence tří léčebných modalit, takže blok chemoterapie je umístěn před operací. V malé randomizované studii fáze II ze Španělska se ukázalo, že předoperační sekvence chemoterapie -> chemoradioterapie (rameno A) je proveditelná bez časné progrese nádoru před definitivní chirurgickou resekcí. Sekvence chemoradioterapie -> chemoterapie (rameno B) může být prospěšná podle úvah o kinetice odezvy a především udržením vysoce účinné lokální léčby. Oba přístupy by se mohly vyhnout problému velkých problémů s compliance u pooperační adjuvantní chemoterapie. CAO/ARO/AIO: Německá studijní skupina pro rektální rakovinu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

311

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Německo
        • University Clinic
      • Chemnitz, Německo
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Německo
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Německo
        • Internist Practice
      • Dresden, Německo
        • University Clinic
      • Esslingen, Německo
        • University Clinic
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Německo
        • University Clinic
      • Leipzig, Německo
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Německo
        • University Clinic
      • Mannheim, Německo
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Německo
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Německo
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Německo
        • University Clinic
      • Regensburg, Německo
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Německo
        • University Clinic
      • Rostock, Německo
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Německo
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Německo
        • University Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s histologicky potvrzenou diagnózou rakoviny rekta lokalizovanou 0-12 cm od anokutánní linie, měřeno rigidní rektoskopií (tj. dolní a střední třetina konečníku)
  • Požadavky na inscenaci: Vysoké rozlišení, tenké plátky (tj. 3 mm) magnetická rezonance (MRI) pánve je povinným místním stagingem.
  • Kritéria pro zařazení na MRI: přítomnost alespoň jednoho z následujících vysoce rizikových stavů: jakýkoli cT3 (klinické stadium tumoru-3), pokud je distální rozsah tumoru < 6 cm od anokutánní linie nebo cT3 ve střední třetině rekta (≥ 6-12 cm) s MRI důkazem extramurálního rozšíření tumoru do mezorektálního tuku o více než 5 mm (>cT3b), nebo resekovatelné tumory cT4 nebo jakékoli jasné cN+ (klinické stagingové uzliny) na základě kritérií MRI
  • Transrektální endoskopický ultrazvuk (EUS) se navíc používá, když MRI není definitivní k vyloučení časného onemocnění cT1/T2 v dolní třetině rekta nebo časných nádorů cT3a/b ve střední třetině rekta.
  • Spirální CT břicha a hrudníku k vyloučení vzdálených metastáz.
  • Stáří minimálně 18 let. Bez horní věkové hranice.
  • Stav výkonnosti WHO/ECOG (Světová zdravotnická organizace/Východní kooperativní onkologická skupina) ≤ 1
  • Odpovídající hematologické, jaterní, renální a metabolické funkční parametry: Leukocyty ≥ 3 000/mm^3, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3, krevní destičky ≥100 000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normy; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamátovo-pyruvová transamináza (SGPT) a alkalická fosfatáza (AP) ≤ 3 x horní hranice normálu
  • Informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Dolní okraj nádoru lokalizovaný více než 12 cm od anokutánní linie, měřeno rigidní rektoskopií
  • Vzdálené metastázy (vyloučí se CT vyšetřením hrudníku a břicha)
  • Předchozí antineoplastická léčba rakoviny konečníku
  • Předchozí radioterapie pánevní oblasti
  • Velká operace během posledních 4 týdnů před zařazením
  • Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
  • Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby (adekvátní: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidním želé).
  • Účast při léčbě v klinické studii v období 30 dnů před zařazením
  • Předchozí nebo současné zneužívání drog
  • Souběžná jiná antineoplastická léčba
  • Závažná souběžná onemocnění, včetně neurologických nebo psychiatrických poruch (vč. demence a nekontrolované záchvaty), aktivní, nekontrolované infekce, aktivní, diseminovaná porucha koagulace
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 6 měsíců před zařazením
  • Chronický průjem (> stupeň 1 podle NCI CTCAE)
  • Předchozí nebo souběžná malignita ≤ 3 roky před zařazením do studie (Výjimka: nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom děložního hrdla FIGO (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví) stadium 0-1), pokud je pacient trvale bez onemocnění
  • Známé alergické reakce na studované léky
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování (tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: Chemoterapie -> Chemoradioterapie
Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií před operací
Lék: Rameno indukční chemoterapie A

Pacienti dostávají tři cykly indukční chemoterapie, počínaje 1., 15. a 29. dnem, sestávající z:

Kyselina folinová: 400 mg/m2, 2h-iv; Oxaliplatina: 100 mg/m2, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/m2, 46h-iv

Po dvoutýdenní přestávce začíná radioterapie kombinovaná s:

5-FU: 250 mg/m2 denně, iv, 43.–57. den, 64.–77. den Oxaliplatina: 50 mg/m2, 43., 50., 64. a 71. den

Ostatní jména:
  • všechny značky 5-fluorouracilu (5-FU) jsou povoleny
  • všechny značky oxaliplatiny jsou povoleny
  • všechny značky kyseliny folinové (FA) jsou povoleny
Záření: Radiační rameno A
Radioterapie: 28 x 1,8 Gy (celkem: 50,4 Gy), 5 frakcí týdně 43. -80.
Postup: Chirurgická operace
Operace by měla být provedena asi 5 (rameno B) nebo 6 (rameno A) týdnů po posledním ozařování nebo chemoterapii, tj. kolem 123. dne
Experimentální: Rameno B: Chemoradioterapie -> Chemoterapie
Kombinovaná chemoradioterapie následovaná třemi cykly chemoterapie před operací
Postup: Chirurgická operace
Operace by měla být provedena asi 5 (rameno B) nebo 6 (rameno A) týdnů po posledním ozařování nebo chemoterapii, tj. kolem 123. dne
Záření: Radiační rameno B
Radioterapie: 28 x 1,8 Gy (celkem: 50,4 Gy), 5 frakcí týdně v den 1-38
Lék: Rameno chemoterapie B

chemoradioterapie se zahajuje podle následujícího schématu: 5-FU: 250 mg/m2 denně, iv, v den 1-14, den 22-35; Oxaliplatina: 50 mg/m2, 1., 8., 22. a 29. den.

Po dvou a půl týdnech přestávce pacienti dostávají tři cykly chemoterapie, počínaje 57., 71. a 85. dnem, sestávající z:

Kyselina folinová: 400 mg/m2, 2h-iv; Oxaliplatina: 100 mg/m2, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/m2, 46h-iv

Ostatní jména:
  • všechny značky 5-fluorouracilu (5-FU) jsou povoleny
  • všechny značky oxaliplatiny jsou povoleny
  • všechny značky kyseliny folinové (FA) jsou povoleny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR), tj. ypT0N0.
Časové okno: 123 + 30 dní
Účinnost (pCR) indukční chemoterapie následované chemoradioterapií nebo naopak před operací u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.
123 + 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
5 let
Bezpečnost příslušných kombinačních sekvencí hodnocením toxicity podle NCI CTCAE V.4.0
Časové okno: 5 let
5 let
Chirurgická morbidita
Časové okno: 123 + 30 dní
123 + 30 dní
Chirurgické komplikace
Časové okno: 123 + 30 dní
123 + 30 dní
Patologický staging
Časové okno: 123 + 14 dní
123 + 14 dní
Downstaging tumoru hodnocený nálezy ypTNM (neoadjuvantní patologický staging tumor nodes metastasis) ve vztahu k počátečnímu cTNM (klinické stadium tumor nodes metastasis)
Časové okno: 123 + 14 dní
123 + 14 dní
Hodnocení regrese nádoru podle Dworak
Časové okno: 123 + 14 dní
123 + 14 dní
R0 rychlost resekce; negativní cirkumferenční resekce
Časové okno: 123 + 14 dní
123 + 14 dní
Četnost operací šetřících svěrač
Časové okno: 123 + 14 dní
123 + 14 dní
Přežití bez relapsu (lokální / vzdálené / celkové)
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Spolupracovníci

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAOAROAIO-12

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rameno indukční chemoterapie A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit