Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionskemoterapi före eller efter preoperativ kemoradioterapi och kirurgi för lokalt avancerad rektalcancer (CAOAROAIO-12)

28 november 2023 uppdaterad av: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Induktionskemoterapi före eller efter preoperativ kemoradioterapi och kirurgi för lokalt avancerad rektalcancer: en randomiserad fas II-studie av den tyska studiegruppen för rektalcancer

Preoperativ 5-FU-baserad (5-fluorouracil) kemoradioterapi (CRT), total mesorektal excisionskirurgi och 4 cykler av adjuvant 5-FU - som fastställts av CAO/ARO/AIO-94 - är för närvarande en standard för vård för patienter med lokalt avancerad rektalcancer (UICC stadium II och III). Den tyska fas III-studien med CAO/ARO/AIO-04 visade att tillägget av oxaliplatin ökade behandlingens effektivitet i termer av tidiga sekundära effektmått (t.ex. pCR-hastigheten). Med en medianuppföljning på 50 månader förbättrades det primära effektmåttet för denna studie - sjukdomsfri överlevnad - signifikant i den oxaliplatininnehållande behandlingsarmen (3-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) 71,2 % mot 75,9 %, hazard ratio (HR) 0,79, 95 % konfidensintervall (CI) 0,64-0,98, p=0,03). Den härmed föreslagna randomiserade fas II-studien CAO/ARO/AIO-12 syftar till att hitta nya och innovativa aspekter av behandling av ändtarmscancer och kommer därför att ge viktig information för att definiera den experimentella armen i den kommande storskaliga studien av gruppen. Jämfört med den nuvarande standarden, i båda studiearmarna, är sekvensen av de tre behandlingsmodaliteterna modifierad, vilket placerar kemoterapiblocket före operation. Den preoperativa sekvensen av kemoterapi -> kemoradioterapi (arm A) har visat sig vara genomförbar utan tidig tumörprogression före definitiv kirurgisk resektion i en liten randomiserad fas II-studie från Spanien. Sekvensen kemoradioterapi -> kemoterapi (arm B) kan vara fördelaktig enligt responskinetik, och genom att upprätthålla en mycket effektiv lokal behandling i första hand. Båda tillvägagångssätten skulle kunna undvika problemet med stora följsamhetsproblem med postoperativ adjuvant kemoterapi. CAO/ARO/AIO: German Rectal Cancer Study Group

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

311

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Tyskland
        • University Clinic
      • Chemnitz, Tyskland
        • Clinic for Radiotherapy
      • Coburg, Tyskland
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Tyskland
        • Internist Practice
      • Dresden, Tyskland
        • University Clinic
      • Esslingen, Tyskland
        • University Clinic
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Leipzig, Tyskland
        • HELIOS Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Tyskland
        • University Clinic
      • Mannheim, Tyskland
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Tyskland
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Tyskland
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Regensburg, Tyskland
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Rostock, Tyskland
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Tyskland
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland
        • University Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter med histologiskt bekräftad diagnos av rektalcancer lokaliserade 0-12 cm från den anokutana linjen mätt med stel rektoskopi (dvs. nedre och mellersta tredjedelen av ändtarmen)
  • Uppsättningskrav: Högupplösta, tunna skivor (dvs. 3 mm) magnetisk resonanstomografi (MRT) av bäckenet är det obligatoriska lokala stadieingreppet.
  • MRT-definierade inklusionskriterier: förekomst av minst ett av följande högrisktillstånd: valfri cT3 (tumör-3 i kliniskt stadium) om tumörens distala utsträckning är < 6 cm från anokutan linje eller cT3 i den mellersta tredjedelen av ändtarmen (≥ 6-12 cm) med MRT-bevis på extramural tumör som sprids in i det mesorektala fettet på mer än 5 mm (>cT3b), eller resekterbara cT4-tumörer, eller någon tydlig cN+ (kliniska iscensättningsnoder) baserat på MRI-kriterier
  • Transrektalt endoskopiskt ultraljud (EUS) används dessutom när MRT inte är definitivt för att utesluta tidig cT1/T2-sjukdom i den nedre tredjedelen av ändtarmen eller tidiga cT3a/b-tumörer i den mellersta tredjedelen av ändtarmen.
  • Spiral-CT av buken och bröstet för att utesluta fjärrmetastaser.
  • Ålder minst 18 år. Ingen övre åldersgräns.
  • WHO/ECOG (World Health Organisation/Eastern Cooperative Oncology Group) Prestationsstatus ≤ 1
  • Adekvata parametrar för hematologiska, lever-, njur- och metabola funktion: Leukocyter ≥ 3 000/mm^3, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm^3, trombocyter ≥ 100 000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT) och alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 3 x den övre normalgränsen
  • Informerat samtycke från patienten

Exklusions kriterier:

  • Nedre kant av tumören lokaliserad mer än 12 cm från den anokutana linjen mätt med stel rektoskopi
  • Fjärrmetastaser (som ska uteslutas genom CT-skanning av bröstkorgen och buken)
  • Tidigare antineoplastisk behandling för ändtarmscancer
  • Tidigare strålbehandling av bäckenregionen
  • Större operation under de senaste 4 veckorna före inkluderingen
  • Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling.
  • Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och under 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling (tillräckligt: ​​orala preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärmetod i kombination med spermiedödande gelé).
  • Deltagande under behandling i en klinisk studie under perioden 30 dagar före inkludering
  • Tidigare eller aktuellt drogmissbruk
  • Samtidig annan antineoplastisk behandling
  • Allvarliga samtidiga sjukdomar, inklusive neurologiska eller psykiatriska störningar (inkl. demens och okontrollerade anfall), aktiva, okontrollerade infektioner, aktiv, spridd koagulationsstörning
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom i (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 6 månader före inskrivning
  • Kronisk diarré (> grad 1 enligt NCI CTCAE)
  • Tidigare eller samtidig malignitet ≤ 3 år före inskrivning i studien (Undantag: icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadium 0-1), om patienten är kontinuerligt sjukdomsfri
  • Kända allergiska reaktioner på studiemedicin
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat (dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i studien)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kemoterapi -> Kemoradioterapi
Induktionskemoterapi följt av kemoradioterapi före operation
Läkemedel: Induktionskemoterapiarm A

Patienterna får tre induktionskemoterapicykler, som börjar på dag 1, 15 och 29, bestående av:

Folinsyra: 400 mg/kvm, 2h-iv; Oxaliplatin: 100 mg/kvm, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/kvm, 46h-iv

Efter ett uppehåll på två veckor påbörjas strålbehandling kombinerat med:

5-FU: 250 mg/kvm per dag, iv, dag 43-57, dag 64-77 Oxaliplatin: 50 mg/kvm, dag 43, 50, 64 och 71

Andra namn:
  • alla märken av 5-fluorouracil (5-FU) är tillåtna
  • alla märken av Oxaliplatin är tillåtna
  • alla märken av folinsyra (FA) är tillåtna
Strålning: Strålningsarm A
Strålbehandling: 28 x 1,8 Gy (totalt: 50,4 Gy), 5 fraktioner per vecka dag 43 -80
Procedur: Kirurgi
Operation bör utföras cirka 5 (arm B) eller 6 (arm A) veckor efter den sista strålningen eller kemoterapin, dvs runt dag 123
Experimentell: Arm B: Kemoradioterapi -> Kemoterapi
Kombinerad kemoradioterapi följt av tre cykler kemoterapi före operation
Procedur: Kirurgi
Operation bör utföras cirka 5 (arm B) eller 6 (arm A) veckor efter den sista strålningen eller kemoterapin, dvs runt dag 123
Strålning: Strålningsarm B
Strålbehandling: 28 x 1,8 Gy (totalt: 50,4 Gy), 5 fraktioner per vecka dag 1-38
Läkemedel: Kemoterapiarm B

kemoradioterapi påbörjas enligt följande schema: 5-FU: 250 mg/kvm per dag, iv, dag 1-14, dag 22-35; Oxaliplatin: 50 mg/kvm, dag 1, 8, 22 och 29.

Efter ett uppehåll på två och en halv vecka får patienterna tre kemoterapicykler, som börjar på dag 57, 71 och 85, bestående av:

Folinsyra: 400 mg/kvm, 2h-iv; Oxaliplatin: 100 mg/kvm, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/kvm, 46h-iv

Andra namn:
  • alla märken av 5-fluorouracil (5-FU) är tillåtna
  • alla märken av Oxaliplatin är tillåtna
  • alla märken av folinsyra (FA) är tillåtna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med patologiskt fullständigt svar (pCR), dvs ypT0N0.
Tidsram: 123 +30 dagar
Effekt (pCR) av induktionskemoterapi följt av kemoradioterapi, eller tvärtom, före operation hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.
123 +30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
5 år
Säkerhet för respektive kombinationssekvenser genom toxicitetsbedömning enligt NCI CTCAE V.4.0
Tidsram: 5 år
5 år
Kirurgisk sjuklighet
Tidsram: 123 +30 dagar
123 +30 dagar
Kirurgiska komplikationer
Tidsram: 123 +30 dagar
123 +30 dagar
Patologisk stadieindelning
Tidsram: 123 +14 dagar
123 +14 dagar
Tumörnedskärning utvärderad av ypTNM (neoadjuvant patologisk stadieindelning av tumörnoder metastas) fynd i relation till initial cTNM (klinisk stadium tumörnoder metastasering)
Tidsram: 123 +14 dagar
123 +14 dagar
Tumörregressionsgradering enligt Dworak
Tidsram: 123 +14 dagar
123 +14 dagar
R0 resektionsfrekvens; negativ periferisk resektionsfrekvens
Tidsram: 123 +14 dagar
123 +14 dagar
Frekvens av sfinktersparande operation
Tidsram: 123 +14 dagar
123 +14 dagar
Återfallsfri överlevnad (lokal/avlägsen/övergripande)
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Samarbetspartners

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Utredare

  • Huvudutredare: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2015

Första postat (Beräknad)

16 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAOAROAIO-12

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal neoplasmer

Kliniska prövningar på Induktionskemoterapiarm A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera