Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionskemoterapi før eller efter præoperativ kemoradioterapi og kirurgi for lokalt avanceret rektalcancer (CAOAROAIO-12)

28. november 2023 opdateret af: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Induktionskemoterapi før eller efter præoperativ kemoradioterapi og kirurgi for lokalt avanceret rektalcancer: Et randomiseret fase II-forsøg af den tyske rektalcancer-undersøgelsesgruppe

Præoperativ 5-FU-baseret (5-fluorouracil) kemoradioterapi (CRT), total mesorektal excisionskirurgi og 4 cyklusser af adjuverende 5-FU - som etableret af CAO/ARO/AIO-94 - er i øjeblikket en standard for pleje for patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft (UICC stadium II og III). Det tyske fase III CAO/ARO/AIO-04-forsøg viste, at tilsætning af oxaliplatin øgede behandlingens effektivitet med hensyn til tidlige sekundære effektmål (f.eks. pCR-raten). Med en median opfølgning på 50 måneder var det primære endepunkt for dette forsøg - sygdomsfri overlevelse - signifikant forbedret i den oxaliplatin-holdige behandlingsarm (3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) 71,2 % versus 75,9 %, hazard ratio (HR) 0,79, 95 % konfidensinterval (CI) 0,64-0,98, p=0,03). Det hermed foreslåede randomiserede fase II-forsøg CAO/ARO/AIO-12 har til formål at finde nye og innovative aspekter af endetarmskræftbehandling og vil således give vigtig information til at definere den eksperimentelle arm i det kommende storskalaforsøg med gruppen. Sammenlignet med den nuværende standard er rækkefølgen af ​​de tre behandlingsformer i begge undersøgelsesarme modificeret, hvilket placerer kemoterapiblokken før operationen. Den præoperative sekvens af kemoterapi -> kemoradioterapi (arm A) har vist sig at være mulig uden tidlig tumorprogression forud for endelig kirurgisk resektion i et lille randomiseret fase II-studie fra Spanien. Sekvensen kemoradioterapi -> kemoterapi (arm B) kan være gavnlig i forhold til responskinetik, og ved at opretholde en yderst effektiv lokal behandling i første omgang. Begge tilgange kunne undgå problemet med store compliance-problemer med postoperativ adjuverende kemoterapi. CAO/ARO/AIO: German Rectal Cancer Study Group

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

311

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Tyskland
        • University Clinic
      • Chemnitz, Tyskland
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Tyskland
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Tyskland
        • Internist Practice
      • Dresden, Tyskland
        • University Clinic
      • Esslingen, Tyskland
        • University Clinic
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Leipzig, Tyskland
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Tyskland
        • University Clinic
      • Mannheim, Tyskland
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Tyskland
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Tyskland
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Regensburg, Tyskland
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Rostock, Tyskland
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Tyskland
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland
        • University Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter med histologisk bekræftet diagnose af rektalcancer lokaliseret 0-12 cm fra den anokutane linje målt ved rigid rektoskopi (dvs. nederste og midterste tredjedel af endetarmen)
  • Iscenesættelseskrav: Høj opløsning, tynde skiver (dvs. 3 mm) magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af bækkenet er den obligatoriske lokale iscenesættelsesprocedure.
  • MR-definerede inklusionskriterier: tilstedeværelse af mindst én af følgende højrisikotilstande: enhver cT3 (tumor-3 i klinisk stadium), hvis den distale udstrækning af tumoren er < 6 cm fra anokutan linje eller cT3 i den midterste tredjedel af endetarmen (≥ 6-12 cm) med MR-bevis for ekstramural tumorspredning til det mesorektale fedt på mere end 5 mm (>cT3b), eller resekterbare cT4-tumorer eller eventuelle klare cN+ (kliniske iscenesættelsesknuder) baseret på MRI-kriterier
  • Trans-rektal endoskopisk ultralyd (EUS) bruges desuden, når MR ikke er endeligt til at udelukke tidlig cT1/T2 sygdom i den nederste tredjedel af rektum eller tidlige cT3a/b tumorer i den midterste tredjedel af endetarmen.
  • Spiral-CT af mave og bryst for at udelukke fjernmetastaser.
  • Alder mindst 18 år. Ingen øvre aldersgrænse.
  • WHO/ECOG (World Health Organisation/Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesstatus ≤ 1
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og metaboliske funktionsparametre: Leukocytter ≥ 3.000/mm^3, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3, blodplader ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 x øvre normalgrænse
  • Informeret samtykke fra patienten

Ekskluderingskriterier:

  • Nedre kant af tumoren lokaliseret mere end 12 cm fra den anokutane linje målt ved rigid rektoskopi
  • Fjernmetastaser (skal udelukkes ved CT-scanning af thorax og abdomen)
  • Tidligere antineoplastisk behandling for endetarmskræft
  • Forudgående strålebehandling af bækkenregionen
  • Større operation inden for de sidste 4 uger før inklusion
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling (tilstrækkelige: orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode i forbindelse med med sæddræbende gelé).
  • Deltagelse under behandling i et klinisk studie i perioden 30 dage før inklusion
  • Tidligere eller nuværende stofmisbrug
  • Samtidig anden antineoplastisk behandling
  • Alvorlige samtidige sygdomme, herunder neurologiske eller psykiatriske lidelser (inkl. demens og ukontrollerede anfald), aktive, ukontrollerede infektioner, aktiv, spredt koagulationsforstyrrelse
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 6 måneder før indskrivning
  • Kronisk diarré (> grad 1 ifølge NCI CTCAE)
  • Tidligere eller samtidig malignitet ≤ 3 år før optagelse i studiet (undtagelse: non-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadium 0-1), hvis patienten er konstant sygdomsfri
  • Kendte allergiske reaktioner på undersøgelsesmedicin
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen (disse forhold bør diskuteres med patienten før registrering i forsøget)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kemoterapi -> Kemoradioterapi
Induktionskemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi før operation
Medicin: Induktion Kemoterapi arm A

Patienterne modtager tre induktionskemoterapicyklusser, startende på dag 1, 15 og 29, bestående af:

Folinsyre: 400 mg/kvm, 2h-iv; Oxaliplatin: 100 mg/kvm, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/kvm, 46h-iv

Efter en pause på to uger starter strålebehandling kombineret med:

5-FU: 250 mg/kvm pr. dag, iv, på dag 43-57, dag 64-77 Oxaliplatin: 50 mg/kvm, dag 43, 50, 64 og 71

Andre navne:
  • alle mærker af 5-fluorouracil (5-FU) er tilladt
  • alle mærker af Oxaliplatin er tilladt
  • alle mærker af folinsyre (FA) er tilladt
Stråling: Strålingsarm A
Strålebehandling: 28 x 1,8 Gy (i alt: 50,4 Gy), 5 fraktioner om ugen på dag 43 -80
Procedure: Kirurgi
Kirurgi bør udføres omkring 5 (arm B) eller 6 (arm A) uger efter den sidste stråling eller kemoterapi, dvs. omkring dag 123
Eksperimentel: Arm B: Kemoradioterapi -> Kemoterapi
Kombineret kemoradioterapi efterfulgt af tre cyklusser kemoterapi før operation
Procedure: Kirurgi
Kirurgi bør udføres omkring 5 (arm B) eller 6 (arm A) uger efter den sidste stråling eller kemoterapi, dvs. omkring dag 123
Stråling: Strålingsarm B
Strålebehandling: 28 x 1,8 Gy (i alt: 50,4 Gy), 5 fraktioner om ugen på dag 1-38
Medicin: Kemoterapiarm B

kemoradioterapi startes efter følgende skema: 5-FU: 250 mg/kvm pr. dag, iv, på dag 1-14, dag 22-35; Oxaliplatin: 50 mg/kvm, dag 1, 8, 22 og 29.

Efter en pause på to og en halv uge får patienterne tre kemoterapicyklusser, startende på dag 57, 71 og 85, bestående af:

Folinsyre: 400 mg/kvm, 2h-iv; Oxaliplatin: 100 mg/kvm, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/kvm, 46h-iv

Andre navne:
  • alle mærker af 5-fluorouracil (5-FU) er tilladt
  • alle mærker af Oxaliplatin er tilladt
  • alle mærker af folinsyre (FA) er tilladt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med patologisk komplet respons (pCR), dvs. ypT0N0.
Tidsramme: 123 +30 dage
Effekt (pCR) af induktionskemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi, eller omvendt, før operation hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer.
123 +30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Sikkerhed for de respektive kombinationssekvenser ved toksicitetsvurdering i henhold til NCI CTCAE V.4.0
Tidsramme: 5 år
5 år
Kirurgisk morbiditet
Tidsramme: 123 +30 dage
123 +30 dage
Kirurgiske komplikationer
Tidsramme: 123 +30 dage
123 +30 dage
Patologisk iscenesættelse
Tidsramme: 123 +14 dage
123 +14 dage
Tumor downstage vurderet ved ypTNM (neoadjuverende patologisk stadiestation tumor nodes metastasis) fund i relation til initial cTNM (klinisk stadium tumor nodes metastasis)
Tidsramme: 123 +14 dage
123 +14 dage
Tumorregressionsklassificering ifølge Dworak
Tidsramme: 123 +14 dage
123 +14 dage
R0 resektionsrate; negativ perifer resektionsrate
Tidsramme: 123 +14 dage
123 +14 dage
Hyppighed af lukkemuskelbesparende operation
Tidsramme: 123 +14 dage
123 +14 dage
Tilbagefaldsfri overlevelse (lokalt / fjernt / samlet)
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Samarbejdspartnere

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2015

Først opslået (Anslået)

16. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAOAROAIO-12

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Induktion Kemoterapi arm A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner