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Induktionschemotherapie vor oder nach präoperativer Radiochemotherapie und Operation bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (CAOAROAIO-12)

28. November 2023 aktualisiert von: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Induktionschemotherapie vor oder nach präoperativer Radiochemotherapie und Operation bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom: Eine randomisierte Phase-II-Studie der Deutschen Rektumkarzinom-Studiengruppe

Präoperative 5-FU-basierte (5-Fluorouracil) Radiochemotherapie (CRT), totale mesorektale Exzisionschirurgie und 4 Zyklen adjuvantes 5-FU – wie von CAO/ARO/AIO-94 festgelegt – ist derzeit ein Behandlungsstandard für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (UICC-Stadium II und III). Die deutsche Phase-III-Studie CAO/ARO/AIO-04 zeigte, dass die Zugabe von Oxaliplatin die Wirksamkeit der Behandlung in Bezug auf frühe sekundäre Wirksamkeitsendpunkte (z. B. die pCR-Rate) erhöhte. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 50 Monaten war der primäre Endpunkt dieser Studie – krankheitsfreies Überleben – im Oxaliplatin-haltigen Behandlungsarm signifikant verbessert (3-jähriges krankheitsfreies Überleben (DFS) 71,2 % gegenüber 75,9 %, Hazard Ratio). (HR) 0,79, 95 % Konfidenzintervall (KI) 0,64-0,98, p=0,03). Die hier vorgeschlagene randomisierte Phase-II-Studie CAO/ARO/AIO-12 zielt darauf ab, neue und innovative Aspekte der Behandlung von Rektumkarzinomen zu finden und wird somit wichtige Informationen für die Definition des experimentellen Arms in der bevorstehenden groß angelegten Studie der Gruppe liefern. Im Vergleich zum aktuellen Standard wird in beiden Studienarmen die Reihenfolge der drei Behandlungsmodalitäten modifiziert, indem die Chemotherapieblockierung vor der Operation platziert wird. In einer kleinen randomisierten Phase-II-Studie aus Spanien wurde gezeigt, dass die präoperative Abfolge Chemotherapie -> Radiochemotherapie (Arm A) ohne frühe Tumorprogression vor der endgültigen chirurgischen Resektion durchführbar ist. Die Abfolge Radiochemotherapie -> Chemotherapie (Arm B) kann gemäß Überlegungen zur Reaktionskinetik und durch Aufrechterhaltung einer hochwirksamen lokalen Behandlung an erster Stelle vorteilhaft sein. Beide Ansätze könnten das Problem großer Compliance-Probleme bei der postoperativen adjuvanten Chemotherapie vermeiden. CAO/ARO/AIO: Deutsche Rektalkarzinom-Studiengruppe

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

311

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Deutschland
        • University Clinic
      • Chemnitz, Deutschland
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Deutschland
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Deutschland
        • Internist Practice
      • Dresden, Deutschland
        • University Clinic
      • Esslingen, Deutschland
        • University Clinic
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Deutschland
        • University Clinic
      • Leipzig, Deutschland
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Deutschland
        • University Clinic
      • Mannheim, Deutschland
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Deutschland
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Deutschland
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Deutschland
        • University Clinic
      • Regensburg, Deutschland
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Deutschland
        • University Clinic
      • Rostock, Deutschland
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Deutschland
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland
        • University Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von Rektumkarzinom, lokalisiert 0–12 cm von der anokutanen Linie entfernt, gemessen durch starre Rektoskopie (d. h. unteres und mittleres Drittel des Mastdarms)
  • Staging-Anforderungen: Hochauflösend, dünn geschnitten (d. h. 3 mm) Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens ist das obligatorische lokale Staging-Verfahren.
  • MRT-definierte Einschlusskriterien: Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Hochrisikozustände: beliebiges cT3 (Tumor-3 im klinischen Stadium), wenn die distale Ausdehnung des Tumors < 6 cm von der anokutanen Linie entfernt ist, oder cT3 im mittleren Drittel des Rektums (≥ 6-12 cm) mit MRT-Beweis einer extramuralen Tumorausbreitung in das mesorektale Fett von mehr als 5 mm (>cT3b) oder resezierbaren cT4-Tumoren oder jedem klaren cN+ (klinische Staging-Knoten) basierend auf MRT-Kriterien
  • Der transrektale endoskopische Ultraschall (EUS) wird zusätzlich eingesetzt, wenn die MRT zum Ausschluss einer frühen cT1/T2-Erkrankung im unteren Rektumdrittel oder frühen cT3a/b-Tumoren im mittleren Rektumdrittel nicht eindeutig ist.
  • Spiral-CT des Abdomens und Thorax zum Ausschluss von Fernmetastasen.
  • Mindestens 18 Jahre alt. Keine Altersobergrenze.
  • Leistungsstatus der WHO/ECOG (Weltgesundheitsorganisation/Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
  • Angemessene hämatologische, hepatische, renale und metabolische Funktionsparameter: Leukozyten ≥ 3.000/mm^3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3, Thrombozyten ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und alkalische Phosphatase (AP) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts
  • Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Der untere Rand des Tumors war mehr als 12 cm von der anokutanen Linie entfernt, gemessen durch starre Rektoskopie
  • Fernmetastasen (durch CT-Scan des Thorax und Abdomen auszuschließen)
  • Vorherige antineoplastische Therapie bei Rektumkarzinom
  • Vorherige Strahlentherapie der Beckenregion
  • Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Aufnahme
  • Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten.
  • Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach dem Ende der Behandlung anzuwenden (angemessen: orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid-Gelee).
  • On-Treatment-Teilnahme an einer klinischen Studie im Zeitraum 30 Tage vor Einschluss
  • Früherer oder aktueller Drogenmissbrauch
  • Begleitende andere antineoplastische Therapie
  • Schwerwiegende Begleiterkrankungen, einschließlich neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen (inkl. Demenz und unkontrollierte Krampfanfälle), aktive, unkontrollierte Infektionen, aktive, disseminierte Gerinnungsstörung
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) ≤ 6 Monate vor der Einschreibung
  • Chronischer Durchfall (> Grad 1 gemäß NCI CTCAE)
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität ≤ 3 Jahre vor Aufnahme in die Studie (Ausnahme: Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stadium 0-1), wenn der Patient durchgehend krankheitsfrei ist
  • Bekannte allergische Reaktionen auf die Studienmedikation
  • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern (diese Umstände sollten mit dem Patienten vor der Registrierung in der Studie besprochen werden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Chemotherapie -> Radiochemotherapie
Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie vor der Operation
Arzneimittel: Induktionschemotherapie-Arm A

Die Patienten erhalten drei Induktionschemotherapiezyklen, beginnend an Tag 1, 15 und 29, bestehend aus:

Folsäure: 400 mg/qm, 2h-iv; Oxaliplatin: 100 mg/qm, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/qm, 46h-iv

Nach einer Pause von zwei Wochen beginnt die Strahlentherapie in Kombination mit:

5-FU: 250 mg/m² pro Tag, iv, an Tag 43-57, Tag 64-77 Oxaliplatin: 50 mg/m², Tag 43, 50, 64 und 71

Andere Namen:
  • alle Marken von 5-Fluorouracil (5-FU) sind erlaubt
  • alle Marken von Oxaliplatin sind erlaubt
  • alle Marken von Folinsäure (FA) sind erlaubt
Strahlung: Bestrahlungsarm A
Strahlentherapie: 28 x 1,8 Gy (insgesamt: 50,4 Gy), 5 Fraktionen pro Woche an Tag 43-80
Verfahren: Operation
Die Operation sollte etwa 5 (Arm B) oder 6 (Arm A) Wochen nach der letzten Strahlen- oder Chemotherapie durchgeführt werden, d. h. um Tag 123 herum
Experimental: Arm B: Radiochemotherapie -> Chemotherapie
Kombinierte Radiochemotherapie, gefolgt von drei Zyklen Chemotherapie vor der Operation
Verfahren: Operation
Die Operation sollte etwa 5 (Arm B) oder 6 (Arm A) Wochen nach der letzten Strahlen- oder Chemotherapie durchgeführt werden, d. h. um Tag 123 herum
Strahlung: Bestrahlungsarm B
Strahlentherapie: 28 x 1,8 Gy (insgesamt: 50,4 Gy), 5 Fraktionen pro Woche an Tag 1-38
Arzneimittel: Chemotherapie-Arm B

Die Radiochemotherapie wird nach folgendem Schema begonnen: 5-FU: 250 mg/m² pro Tag, iv, an Tag 1–14, Tag 22–35; Oxaliplatin: 50 mg/m², Tag 1, 8, 22 und 29.

Nach einer Pause von zweieinhalb Wochen erhalten die Patienten drei Chemotherapiezyklen, beginnend an den Tagen 57, 71 und 85, bestehend aus:

Folsäure: 400 mg/qm, 2h-iv; Oxaliplatin: 100 mg/qm, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/qm, 46h-iv

Andere Namen:
  • alle Marken von 5-Fluorouracil (5-FU) sind erlaubt
  • alle Marken von Oxaliplatin sind erlaubt
  • alle Marken von Folinsäure (FA) sind erlaubt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit pathologischer vollständiger Remission (pCR), d. h. ypT0N0.
Zeitfenster: 123 +30 Tage
Wirksamkeit (pCR) der Induktionschemotherapie gefolgt von Chemoradiotherapie oder umgekehrt vor der Operation bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom.
123 +30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Sicherheit der jeweiligen Kombinationssequenzen durch Toxizitätsbewertung gemäß NCI CTCAE V.4.0
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Chirurgische Morbidität
Zeitfenster: 123 +30 Tage
123 +30 Tage
Chirurgische Komplikationen
Zeitfenster: 123 +30 Tage
123 +30 Tage
Pathologische Inszenierung
Zeitfenster: 123 +14 Tage
123 +14 Tage
Tumor-Downstaging, bewertet durch ypTNM-Befunde (neoadjuvantes pathologisches Staging von Tumorknotenmetastasen) in Bezug auf initiale cTNM (Tumorknotenmetastasen im klinischen Stadium)
Zeitfenster: 123 +14 Tage
123 +14 Tage
Graduierung der Tumorregression nach Dworak
Zeitfenster: 123 +14 Tage
123 +14 Tage
R0 Resektionsrate; negative zirkumferenzielle Resektionsrate
Zeitfenster: 123 +14 Tage
123 +14 Tage
Rate der schließmuskelerhaltenden Operationen
Zeitfenster: 123 +14 Tage
123 +14 Tage
Rezidivfreies Überleben (lokal / entfernt / gesamt)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Mitarbeiter

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Ermittler

  • Hauptermittler: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAOAROAIO-12

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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