Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonskjemoterapi før eller etter preoperativ kjemoradioterapi og kirurgi for lokalt avansert rektalkreft (CAOAROAIO-12)

28. november 2023 oppdatert av: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Induksjonskjemoterapi før eller etter preoperativ kjemoradioterapi og kirurgi for lokalt avansert rektalkreft: En randomisert fase II-studie av den tyske rektalkreftstudiegruppen

Preoperativ 5-FU-basert (5-fluorouracil) kjemoradioterapi (CRT), total mesorektal eksisjonskirurgi og 4 sykluser med adjuvans 5-FU - som etablert av CAO/ARO/AIO-94 - er i dag en standard for behandling for pasienter med lokalt avansert rektalkreft (UICC stadium II og III). Den tyske fase III-studien CAO/ARO/AIO-04 viste at tilsetning av oksaliplatin økte behandlingseffekten når det gjelder tidlige sekundære effektendepunkter (f.eks. pCR-raten). Med en median oppfølging på 50 måneder ble det primære endepunktet for denne studien - sykdomsfri overlevelse - signifikant forbedret i den oksaliplatinholdige behandlingsarmen (3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) 71,2 % versus 75,9 %, hazard ratio (HR) 0,79, 95 % konfidensintervall (KI) 0,64–0,98, p=0,03). Den herved foreslåtte randomiserte fase II-studien CAO/ARO/AIO-12 tar sikte på å finne nye og innovative aspekter ved endetarmskreftbehandling, og vil dermed gi viktig informasjon for å definere den eksperimentelle armen i den kommende storskala studien av gruppen. Sammenlignet med gjeldende standard, i begge studiearmene, er sekvensen av de tre behandlingsmodalitetene modifisert, og plasserer kjemoterapiblokken før operasjonen. Den preoperative sekvensen av kjemoterapi -> kjemoradioterapi (arm A) har vist seg å være mulig uten tidlig tumorprogresjon før definitiv kirurgisk reseksjon i en liten randomisert fase II-studie fra Spania. Sekvensen kjemoradioterapi -> kjemoterapi (arm B) kan være fordelaktig i henhold til responskinetikkbetraktninger, og ved å opprettholde en svært effektiv lokalbehandling i utgangspunktet. Begge tilnærmingene kan unngå problemet med store compliance-problemer med postoperativ adjuvant kjemoterapi. CAO/ARO/AIO: German Rectal Cancer Study Group

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

311

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Tyskland
        • University Clinic
      • Chemnitz, Tyskland
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Tyskland
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Tyskland
        • Internist Practice
      • Dresden, Tyskland
        • University Clinic
      • Esslingen, Tyskland
        • University Clinic
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Leipzig, Tyskland
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Tyskland
        • University Clinic
      • Mannheim, Tyskland
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Tyskland
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Tyskland
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Regensburg, Tyskland
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Tyskland
        • University Clinic
      • Rostock, Tyskland
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Tyskland
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland
        • University Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter med histologisk bekreftet diagnose av endetarmskreft lokalisert 0-12 cm fra den anokutane linjen målt ved rigid rektoskopi (dvs. nedre og midtre tredjedel av endetarmen)
  • Iscenesettelseskrav: Høyoppløselig, tynne skiver (dvs. 3 mm) magnetisk resonansavbildning (MRI) av bekkenet er den obligatoriske lokale iscenesettelsen.
  • MR-definerte inklusjonskriterier: tilstedeværelse av minst én av følgende høyrisikotilstander: enhver cT3 (svulst i klinisk stadium-3) hvis den distale utstrekningen av svulsten er < 6 cm fra anokutan linje eller cT3 i den midtre tredjedelen av endetarmen (≥ 6-12 cm) med MR-bevis på ekstramural svulst spredning inn i det mesorektale fettet på mer enn 5 mm (>cT3b), eller resekterbare cT4-svulster, eller eventuelle klare cN+ (kliniske iscenesettelsesnoder) basert på MR-kriterier
  • Transrektal endoskopisk ultralyd (EUS) brukes i tillegg når MR ikke er definitivt for å utelukke tidlig cT1/T2-sykdom i nedre tredjedel av endetarmen eller tidlige cT3a/b-svulster i midtre tredjedel av endetarmen.
  • Spiral-CT av magen og brystet for å utelukke fjernmetastaser.
  • Minst 18 år. Ingen øvre aldersgrense.
  • WHO/ECOG (Verdens helseorganisasjon/Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus ≤ 1
  • Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og metabolske funksjonsparametere: Leukocytter ≥ 3.000/mm^3, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500/mm^3, blodplater ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 x øvre normalgrense
  • Informert samtykke fra pasienten

Ekskluderingskriterier:

  • Nedre kant av svulsten lokalisert mer enn 12 cm fra den anokutane linjen målt ved rigid rektoskopi
  • Fjernmetastaser (skal utelukkes ved CT-skanning av thorax og abdomen)
  • Tidligere antineoplastisk behandling for endetarmskreft
  • Tidligere strålebehandling av bekkenregionen
  • Større operasjon innen de siste 4 ukene før inkludering
  • Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
  • Forsøksperson (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode i kombinasjon med sæddrepende gelé).
  • Deltakelse under behandling i en klinisk studie i perioden 30 dager før inkludering
  • Tidligere eller nåværende rusmisbruk
  • Samtidig annen antineoplastisk behandling
  • Alvorlige samtidige sykdommer, inkludert nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkl. demens og ukontrollerte anfall), aktive, ukontrollerte infeksjoner, aktiv, spredt koagulasjonsforstyrrelse
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 6 måneder før innmelding
  • Kronisk diaré (> grad 1 i henhold til NCI CTCAE)
  • Tidligere eller samtidig malignitet ≤ 3 år før opptak til studien (Unntak: ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadium 0-1), hvis pasienten er kontinuerlig sykdomsfri
  • Kjente allergiske reaksjoner på studiemedisin
  • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen (disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i studien)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Kjemoterapi -> Kjemoradioterapi
Induksjonskjemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi før operasjon
Legemiddel: Induksjon Kjemoterapi arm A

Pasienter får tre induksjonssykluser med kjemoterapi, som starter på dag 1, 15 og 29, bestående av:

Folinsyre: 400 mg/kvm, 2t-iv; Oksaliplatin: 100 mg/kvm, 2t-iv; 5-FU: 2400 mg/kvm, 46t-iv

Etter en pause på to uker starter strålebehandling kombinert med:

5-FU: 250 mg/kvm per dag, iv, på dag 43-57, dag 64-77 Oksaliplatin: 50 mg/kvm, dag 43, 50, 64 og 71

Andre navn:
  • alle merker av 5-fluorouracil (5-FU) er tillatt
  • alle merker av Oxaliplatin er tillatt
  • alle merker av folinsyre (FA) er tillatt
Stråling: Strålingsarm A
Strålebehandling: 28 x 1,8 Gy (totalt: 50,4 Gy), 5 fraksjoner per uke på dag 43 -80
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi bør utføres ca. 5 (arm B) eller 6 (arm A) uker etter siste stråling eller kjemoterapi, dvs. rundt dag 123
Eksperimentell: Arm B: Kjemoradioterapi -> Kjemoterapi
Kombinert kjemoradioterapi etterfulgt av tre sykluser kjemoterapi før operasjon
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi bør utføres ca. 5 (arm B) eller 6 (arm A) uker etter siste stråling eller kjemoterapi, dvs. rundt dag 123
Stråling: Strålingsarm B
Strålebehandling: 28 x 1,8 Gy (totalt: 50,4 Gy), 5 fraksjoner per uke på dag 1- 38
Legemiddel: Kjemoterapiarm B

kjemoradioterapi startes i henhold til følgende tidsplan: 5-FU: 250 mg/kvm per dag, iv, på dag 1-14, dag 22-35; Oksaliplatin: 50 mg/kvm, dag 1, 8, 22 og 29.

Etter en pause på to og en halv uke får pasientene tre kjemoterapisykluser, som starter på dag 57, 71 og 85, bestående av:

Folinsyre: 400 mg/kvm, 2t-iv; Oksaliplatin: 100 mg/kvm, 2t-iv; 5-FU: 2400 mg/kvm, 46t-iv

Andre navn:
  • alle merker av 5-fluorouracil (5-FU) er tillatt
  • alle merker av Oxaliplatin er tillatt
  • alle merker av folinsyre (FA) er tillatt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med patologisk fullstendig respons (pCR), dvs. ypT0N0.
Tidsramme: 123 +30 dager
Effekt (pCR) av induksjonskjemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi, eller omvendt, før operasjon hos pasienter med lokalt avansert endetarmskreft.
123 +30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Sikkerhet for de respektive kombinasjonssekvensene ved toksisitetsvurdering i henhold til NCI CTCAE V.4.0
Tidsramme: 5 år
5 år
Kirurgisk sykelighet
Tidsramme: 123 +30 dager
123 +30 dager
Kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: 123 +30 dager
123 +30 dager
Patologisk iscenesettelse
Tidsramme: 123 +14 dager
123 +14 dager
Tumornedtrapping vurdert ved ypTNM (neoadjuvant patologisk stadiestasjon tumor nodes metastasis) funn i forhold til initial cTNM (klinisk stadium tumor nodes metastasis)
Tidsramme: 123 +14 dager
123 +14 dager
Tumorregresjonsgradering i henhold til Dworak
Tidsramme: 123 +14 dager
123 +14 dager
R0 reseksjonsrate; negativ omkretsreseksjonsrate
Tidsramme: 123 +14 dager
123 +14 dager
Hyppighet av lukkemuskelbesparende kirurgi
Tidsramme: 123 +14 dager
123 +14 dager
Tilbakefallsfri overlevelse (lokalt / fjernt / totalt sett)
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Samarbeidspartnere

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2015

Først lagt ut (Antatt)

16. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAOAROAIO-12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere