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Chemioterapia di induzione prima o dopo la chemioradioterapia preoperatoria e la chirurgia per il cancro del retto localmente avanzato (CAOAROAIO-12)

28 novembre 2023 aggiornato da: Prof. Dr. med. Claus Rödel

Chemioterapia di induzione prima o dopo la chemioradioterapia preoperatoria e la chirurgia per il cancro del retto localmente avanzato: uno studio randomizzato di fase II del gruppo di studio tedesco sul cancro del retto

La chemioradioterapia (CRT) preoperatoria a base di 5-FU (5-fluorouracile), la chirurgia di escissione totale del mesoretto e 4 cicli di 5-FU adiuvante - come stabilito da CAO/ARO/AIO-94 - sono attualmente uno standard di cura per i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato (stadio UICC II e III). Lo studio di fase III tedesco CAO/ARO/AIO-04 ha dimostrato che l'aggiunta di oxaliplatino ha aumentato l'efficacia del trattamento in termini di endpoint secondari precoci di efficacia (ad es. il tasso di pCR). Con un follow-up mediano di 50 mesi, l'endpoint primario di questo studio - sopravvivenza libera da malattia - è stato significativamente migliorato nel braccio di trattamento contenente oxaliplatino (sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (DFS) 71,2% contro 75,9%, rapporto di rischio (HR) 0,79, intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,64-0,98, p=0,03). Lo studio randomizzato di fase II proposto CAO/ARO/AIO-12 mira a trovare aspetti nuovi e innovativi del trattamento del cancro del retto e fornirà quindi informazioni importanti per definire il braccio sperimentale nel prossimo studio su larga scala del gruppo. Rispetto allo standard attuale, in entrambi i bracci dello studio, viene modificata la sequenza delle tre modalità di trattamento, ponendo il blocco della chemioterapia prima dell'intervento chirurgico. La sequenza preoperatoria di chemioterapia -> chemioradioterapia (braccio A) si è dimostrata fattibile senza progressione precoce del tumore prima della resezione chirurgica definitiva in un piccolo studio randomizzato di fase II dalla Spagna. La sequenza chemioradioterapia -> chemioterapia (braccio B) può essere utile in base a considerazioni sulla cinetica della risposta e mantenendo in primo luogo un trattamento locale altamente efficace. Entrambi gli approcci potrebbero evitare il problema dei maggiori problemi di compliance con la chemioterapia adiuvante post-operatoria. CAO/ARO/AIO: gruppo di studio tedesco sul cancro del retto

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

311

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania
        • RWTH Aachen
      • Bochum, Germania
        • University Clinic
      • Chemnitz, Germania
        • clinic for radiotherapy
      • Coburg, Germania
        • Diacura Clinic for Radiotherapy
      • Dresden, Germania
        • Internist Practice
      • Dresden, Germania
        • University Clinic
      • Esslingen, Germania
        • University Clinic
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt Goethe University
      • Freiburg, Germania
        • University Clinic
      • Leipzig, Germania
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Germania
        • University Clinic
      • Mannheim, Germania
        • University Clinic
      • Moenchengladbach, Germania
        • Hospital Miria Hilf
      • Oldenburg, Germania
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Germania
        • University Clinic
      • Regensburg, Germania
        • Hospital Barmherziger Brueder
      • Regensburg, Germania
        • University Clinic
      • Rostock, Germania
        • University Clinic
      • Wuerzburg, Germania
        • University Clinic
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Germania
        • University Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi istologicamente confermata di cancro del retto localizzato a 0-12 cm dalla linea anocutanea misurata mediante rettoscopia rigida (es. terzo inferiore e medio del retto)
  • Requisiti di staging: alta risoluzione, a fette sottili (ad es. 3 mm) la risonanza magnetica (MRI) del bacino è la procedura di stadiazione locale obbligatoria.
  • Criteri di inclusione definiti dalla risonanza magnetica: presenza di almeno una delle seguenti condizioni ad alto rischio: qualsiasi cT3 (tumore in stadio clinico-3) se l'estensione distale del tumore è < 6 cm dalla linea anocutanea o cT3 nel terzo medio del retto (≥ 6-12 cm) con evidenza MRI di tumore extramurale diffuso nel grasso mesorettale di più di 5 mm (>cT3b), o tumori cT4 resecabili, o qualsiasi cN+ chiaro (nodi di stadiazione clinica) sulla base dei criteri MRI
  • L'ecografia endoscopica transrettale (EUS) viene inoltre utilizzata quando la risonanza magnetica non è definitiva per escludere una malattia precoce cT1/T2 nel terzo inferiore del retto o tumori precoci cT3a/b nel terzo medio del retto.
  • TAC spirale dell'addome e del torace per escludere metastasi a distanza.
  • Età minima 18 anni. Nessun limite massimo di età.
  • Stato delle prestazioni OMS/ECOG (Organizzazione mondiale della sanità/Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
  • Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica, renale e metabolica: leucociti ≥ 3.000/mm^3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3, piastrine ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl; Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma; Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e fosfatasi alcalina (AP) ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  • Consenso informato del paziente

Criteri di esclusione:

  • Bordo inferiore del tumore localizzato a più di 12 cm dalla linea anocutanea misurata mediante rettoscopia rigida
  • Metastasi a distanza (da escludere mediante TAC del torace e dell'addome)
  • Precedente terapia antineoplastica per il cancro del retto
  • Precedente radioterapia della regione pelvica
  • Chirurgia maggiore nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione
  • Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
  • Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo lo standard istituzionale) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento (adeguato: contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo di barriera in combinazione con gelatina spermicida).
  • Partecipazione in trattamento a uno studio clinico nel periodo di 30 giorni prima dell'inclusione
  • Abuso di droghe precedente o attuale
  • Concomitante altra terapia antineoplastica
  • Gravi malattie concomitanti, inclusi disturbi neurologici o psichiatrici (incl. demenza e convulsioni incontrollate), infezioni attive e non controllate, disturbo attivo della coagulazione disseminata
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative in (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Diarrea cronica (> grado 1 secondo NCI CTCAE)
  • Tumore maligno precedente o concomitante ≤ 3 anni prima dell'arruolamento nello studio (Eccezione: cancro della pelle non melanoma o carcinoma cervicale FIGO (Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia) stadio 0-1), se il paziente è continuamente libero da malattia
  • Reazioni allergiche note al farmaco in studio
  • Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
  • Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up (queste condizioni devono essere discusse con il paziente prima dell'iscrizione allo studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: Chemioterapia -> Chemioradioterapia
Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia prima dell'intervento chirurgico
Droga: Braccio di chemioterapia di induzione A

I pazienti ricevono tre cicli di chemioterapia di induzione, a partire dal giorno 1, 15 e 29, costituiti da:

Acido folinico: 400 mg/mq, 2h-iv; Oxaliplatino: 100 mg/mq, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/mq, 46h-iv

Dopo una pausa di due settimane, inizia la radioterapia combinata con:

5-FU: 250 mg/mq al giorno, iv, nei giorni 43-57, giorni 64-77 Oxaliplatino: 50 mg/mq, giorni 43, 50, 64 e 71

Altri nomi:
  • sono consentite tutte le marche di 5-fluorouracile (5-FU).
  • sono consentite tutte le marche di Oxaliplatino
  • sono consentite tutte le marche di acido folinico (FA).
Radiazione: Braccio di radiazione A
Radioterapia: 28 x 1,8 Gy (totale: 50,4 Gy), 5 frazioni a settimana nei giorni 43 -80
Procedura: Chirurgia
La chirurgia deve essere eseguita circa 5 (braccio B) o 6 (braccio A) settimane dopo l'ultima radioterapia o chemioterapia, cioè intorno al giorno 123
Sperimentale: Braccio B: Chemioradioterapia -> Chemioterapia
Chemioradioterapia combinata seguita da tre cicli di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico
Procedura: Chirurgia
La chirurgia deve essere eseguita circa 5 (braccio B) o 6 (braccio A) settimane dopo l'ultima radioterapia o chemioterapia, cioè intorno al giorno 123
Radiazione: Braccio di radiazione B
Radioterapia: 28 x 1,8 Gy (totale: 50,4 Gy), 5 frazioni a settimana dal giorno 1 al giorno 38
Droga: Braccio chemioterapico B

la chemioradioterapia viene iniziata secondo il seguente schema: 5-FU: 250 mg/mq al giorno, iv, nei giorni 1-14, giorni 22-35; Oxaliplatino: 50 mg/mq, giorno 1, 8, 22 e 29.

Dopo una pausa di due settimane e mezzo, i pazienti ricevono tre cicli di chemioterapia, a partire dal giorno 57, 71 e 85, consistenti in:

Acido folinico: 400 mg/mq, 2h-iv; Oxaliplatino: 100 mg/mq, 2h-iv; 5-FU: 2400 mg/mq, 46h-iv

Altri nomi:
  • sono consentite tutte le marche di 5-fluorouracile (5-FU).
  • sono consentite tutte le marche di Oxaliplatino
  • sono consentite tutte le marche di acido folinico (FA).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta patologica completa (pCR), ovvero ypT0N0.
Lasso di tempo: 123+30 giorni
Efficacia (pCR) della chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia, o viceversa, prima dell'intervento chirurgico in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato.
123+30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sicurezza delle rispettive sequenze di combinazione mediante valutazione della tossicità secondo NCI CTCAE V.4.0
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Morbilità chirurgica
Lasso di tempo: 123+30 giorni
123+30 giorni
Complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: 123+30 giorni
123+30 giorni
Stadiazione patologica
Lasso di tempo: 123+14 giorni
123+14 giorni
Downstaging del tumore valutato dai risultati di ypTNM (metastasi dei linfonodi tumorali con stadiazione patologica neoadiuvante) in relazione al cTNM iniziale (metastasi dei linfonodi tumorali in stadio clinico)
Lasso di tempo: 123+14 giorni
123+14 giorni
Classificazione della regressione del tumore secondo Dworak
Lasso di tempo: 123+14 giorni
123+14 giorni
Tasso di resezione R0; tasso di resezione circonferenziale negativo
Lasso di tempo: 123+14 giorni
123+14 giorni
Tasso di chirurgia con risparmio di sfintere
Lasso di tempo: 123+14 giorni
123+14 giorni
Sopravvivenza libera da recidiva (locale/distante/globale)
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prof. Dr. med. Claus Rödel

Collaboratori

Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Investigatori

  • Investigatore principale: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

16 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2015

Primo Inserito (Stimato)

16 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAOAROAIO-12

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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