Chimiothérapie d'induction avant ou après la chimioradiothérapie et la chirurgie préopératoires pour le cancer du rectum localement avancé (CAOAROAIO-12)
28 novembre 2023 mis à jour par: Prof. Dr. med. Claus Rödel
Chimiothérapie d'induction avant ou après la chimioradiothérapie et la chirurgie préopératoires pour le cancer rectal localement avancé : un essai randomisé de phase II du groupe d'étude allemand sur le cancer rectal
La chimioradiothérapie (CRT) préopératoire à base de 5-FU (5-fluorouracile), la chirurgie d'excision mésorectale totale et 4 cycles de 5-FU adjuvant - comme établi par CAO/ARO/AIO-94 - est actuellement une norme de soins pour les patients avec un cancer du rectum localement avancé (stade UICC II et III).
L'essai allemand de phase III CAO/ARO/AIO-04 a montré que l'ajout d'oxaliplatine augmentait l'efficacité du traitement en termes de critères d'efficacité secondaires précoces (par exemple, le taux de pCR).
Avec un suivi médian de 50 mois, le critère d'évaluation principal de cet essai - la survie sans maladie - a été significativement amélioré dans le bras de traitement contenant de l'oxaliplatine (survie sans maladie (DFS) à 3 ans : 71,2 % contre 75,9 %, risque relatif (HR) 0,79, intervalle de confiance à 95 % (IC) 0,64-0,98,
p=0,03).
L'essai de phase II randomisé proposé ici CAO/ARO/AIO-12 vise à trouver des aspects nouveaux et innovants du traitement du cancer du rectum, et fournira ainsi des informations importantes pour définir le bras expérimental dans le prochain essai à grande échelle du groupe.
Par rapport à la norme actuelle, dans les deux bras de l'étude, la séquence des trois modalités de traitement est modifiée, plaçant le bloc de chimiothérapie avant la chirurgie.
La séquence préopératoire de chimiothérapie -> chimioradiothérapie (bras A) s'est avérée réalisable sans progression tumorale précoce avant la résection chirurgicale définitive dans une petite étude de phase II randomisée en Espagne.
La séquence chimioradiothérapie -> chimiothérapie (bras B) peut être bénéfique selon des considérations de cinétique de réponse, et en maintenant en premier lieu un traitement local très efficace.
Les deux approches pourraient éviter le problème des problèmes majeurs d'observance avec la chimiothérapie adjuvante postopératoire.
CAO/ARO/AIO : Groupe d'étude allemand sur le cancer du rectum
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
311
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- RWTH Aachen
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Bochum, Allemagne
- University Clinic
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Chemnitz, Allemagne
- clinic for radiotherapy
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Coburg, Allemagne
- Diacura Clinic for Radiotherapy
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Dresden, Allemagne
- Internist Practice
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Dresden, Allemagne
- University Clinic
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Esslingen, Allemagne
- University Clinic
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt Goethe University
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Freiburg, Allemagne
- University Clinic
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Leipzig, Allemagne
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Leipzig, Allemagne
- University Clinic
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Mannheim, Allemagne
- University Clinic
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Moenchengladbach, Allemagne
- Hospital Miria Hilf
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Oldenburg, Allemagne
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg, Allemagne
- University Clinic
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Regensburg, Allemagne
- Hospital Barmherziger Brueder
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Regensburg, Allemagne
- University Clinic
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Rostock, Allemagne
- University Clinic
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Wuerzburg, Allemagne
- University Clinic
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Allemagne
- University Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du rectum localisé à 0 - 12 cm de la ligne anocutanée, tel que mesuré par rectoscopie rigide (c.-à-d. tiers inférieur et moyen du rectum)
- Exigences de mise en scène : haute résolution, tranches minces (c.-à-d. 3mm) l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du bassin est la procédure de stadification locale obligatoire.
- Critères d'inclusion définis par l'IRM : présence d'au moins une des conditions à haut risque suivantes : tout cT3 (tumeur de stade clinique 3) si l'étendue distale de la tumeur est < 6 cm de la ligne anocutanée ou cT3 dans le tiers médian du rectum (≥ 6-12 cm) avec preuve IRM d'une tumeur extra-murale propagée dans la graisse mésorectale de plus de 5 mm (> cT3b), ou tumeurs cT4 résécables, ou tout cN+ clair (ganglions de stadification clinique) sur la base des critères IRM
- L'échographie endoscopique transrectale (EUS) est également utilisée lorsque l'IRM n'est pas définitive pour exclure une maladie cT1/T2 précoce dans le tiers inférieur du rectum ou des tumeurs cT3a/b précoces dans le tiers moyen du rectum.
- Spiral-CT de l'abdomen et du thorax pour exclure les métastases à distance.
- Âgé d'au moins 18 ans. Pas de limite d'âge supérieure.
- Statut de performance OMS/ECOG (Organisation mondiale de la santé/Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
- Paramètres des fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et métaboliques adéquats : Leucocytes ≥ 3.000/mm^3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1.500/mm^3, plaquettes ≥100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ; Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) et phosphatase alcaline (AP) ≤ 3 x limite supérieure de la normale
- Consentement éclairé du patient
Critère d'exclusion:
- Bord inférieur de la tumeur localisé à plus de 12 cm de la ligne anocutanée mesuré par rectoscopie rigide
- Métastases à distance (à exclure par scanner du thorax et de l'abdomen)
- Traitement antinéoplasique antérieur pour le cancer du rectum
- Radiothérapie antérieure de la région pelvienne
- Chirurgie majeure dans les 4 dernières semaines précédant l'inclusion
- Sujet enceinte ou allaitant, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
- Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement (adéquat : contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière en conjonction avec de la gelée spermicide).
- Participation sous traitement à une étude clinique dans la période de 30 jours précédant l'inclusion
- Toxicomanie antérieure ou actuelle
- Autre traitement antinéoplasique concomitant
- Maladies concomitantes graves, y compris troubles neurologiques ou psychiatriques (incl. démence et convulsions incontrôlées), infections actives non contrôlées, trouble de la coagulation actif et disséminé
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative chez (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 6 mois avant l'inscription
- Diarrhée chronique (> grade 1 selon NCI CTCAE)
- Malignité antérieure ou concomitante ≤ 3 ans avant l'inscription à l'étude (Exception : cancer de la peau non mélanique ou carcinome du col de l'utérus FIGO (Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique) stade 0-1), si le patient est continuellement sans maladie
- Réactions allergiques connues sur les médicaments à l'étude
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
- Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi (ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A : Chimiothérapie -> Chimioradiothérapie
Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie avant la chirurgie
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Les patients reçoivent trois cycles de chimiothérapie d'induction, commençant les jours 1, 15 et 29, consistant en : Acide folinique : 400 mg/m², 2h-iv ; Oxaliplatine : 100 mg/m², 2h-iv ; 5-FU : 2400 mg/m², 46h-iv Après une pause de deux semaines, la radiothérapie débute associée à : 5-FU : 250 mg/m² par jour, iv, les jours 43 à 57, les jours 64 à 77 Oxaliplatine : 50 mg/m², les jours 43, 50, 64 et 71
Autres noms:
Radiothérapie : 28 x 1,8 Gy (total : 50,4 Gy), 5 fractions par semaine les jours 43 à 80
La chirurgie doit être effectuée environ 5 (bras B) ou 6 (bras A) semaines après la dernière radiothérapie ou chimiothérapie, c'est-à-dire vers le jour 123
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Expérimental: Bras B : Chimioradiothérapie -> Chimiothérapie
Chimioradiothérapie combinée suivie de trois cycles de chimiothérapie avant la chirurgie
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La chirurgie doit être effectuée environ 5 (bras B) ou 6 (bras A) semaines après la dernière radiothérapie ou chimiothérapie, c'est-à-dire vers le jour 123
Radiothérapie : 28 x 1,8 Gy (total : 50,4 Gy), 5 fractions par semaine du jour 1 au 38
la chimioradiothérapie est débutée selon le schéma suivant : 5-FU : 250 mg/m² par jour, iv, les jours 1-14, jours 22-35 ; Oxaliplatine : 50 mg/m², jours 1, 8, 22 et 29. Après une pause de deux semaines et demie, les patients reçoivent trois cycles de chimiothérapie, commençant aux jours 57, 71 et 85, consistant en : Acide folinique : 400 mg/m², 2h-iv ; Oxaliplatine : 100 mg/m², 2h-iv ; 5-FU : 2400 mg/m², 46h-iv
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec une réponse pathologique complète (pCR), c'est-à-dire ypT0N0.
Délai: 123 +30 jours
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Efficacité (pCR) d'une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie, ou inversement, avant chirurgie chez des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé.
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123 +30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 5 années
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5 années
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Sécurité des séquences combinées respectives par évaluation de la toxicité selon NCI CTCAE V.4.0
Délai: 5 années
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5 années
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Morbidité chirurgicale
Délai: 123 +30 jours
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123 +30 jours
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Complications chirurgicales
Délai: 123 +30 jours
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123 +30 jours
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Stadification pathologique
Délai: 123 +14 jours
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123 +14 jours
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Déclassement de la tumeur évalué par les résultats de ypTNM (néoadjuvante stadification tumorale métastases des ganglions tumoraux) par rapport au cTNM initial (métastase des ganglions tumoraux au stade clinique)
Délai: 123 +14 jours
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123 +14 jours
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Classement de la régression tumorale selon Dworak
Délai: 123 +14 jours
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123 +14 jours
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Taux de résection R0 ; taux de résection circonférentielle négative
Délai: 123 +14 jours
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123 +14 jours
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Taux de chirurgie épargnant le sphincter
Délai: 123 +14 jours
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123 +14 jours
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Survie sans récidive (locale / distante / globale)
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claus Rödel, Prof., MD, Head of Department of Radiation therapy and Oncology, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Fokas E, Schlenska-Lange A, Polat B, Klautke G, Grabenbauer GG, Fietkau R, Kuhnt T, Staib L, Brunner T, Grosu AL, Kirste S, Jacobasch L, Allgauer M, Flentje M, Germer CT, Grutzmann R, Hildebrandt G, Schwarzbach M, Bechstein WO, Sulberg H, Friede T, Gaedcke J, Ghadimi M, Hofheinz RD, Rodel C; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jan 1;8(1):e215445. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445. Epub 2022 Jan 20.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
16 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2015
Première publication (Estimé)
16 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs rectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Leucovorine
- Lévoleucovorine
- Acide folique
Autres numéros d'identification d'étude
- CAOAROAIO-12
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