二次治療の低リスク骨髄異形成症候群における OPN-305 の第 I/II 相試験
2019年1月24日 更新者：Opsona Therapeutics Ltd.
セカンドラインまたはサードラインの低リスク（低および中等度-1）の骨髄異形成症候群（MDS）におけるOPN-305の静脈内注入用量のサイクルの安全性と有効性を評価するための前向き非盲検第I/II相試験
少なくとも10人の患者を含むこの研究の用量確認部分は、アザシチジン（AZA）またはデシタビンに失敗したか、または反応しない患者の単一センター、前向き、単一アーム、非盲検として設計されています（さらに失敗した可能性もあります）赤血球生成刺激剤 (ESA) に続いて、少なくとも 44 人の患者を対象とした用量拡大部分; 研究全体の目的は、低度および中度の OPN-305 の静脈内注入複数回投与の安全性、有効性、薬物動態および薬力学を評価することです。 1 リスクの骨髄異形成症候群 (2 番目と 3 番目の行の低リスク MDS)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10021
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- 世界保健機関 (WHO) 分類に基づく骨髄吸引液による MDS (新規または二次) の診断 - IPSS (International Prognostic Scoring System) を使用した低リスクおよび中リスク 1 の MDS
- AZA/デシタビン (これは標準治療および治験薬に適用されます) の失敗 (用量確認および用量拡張部分):
次のいずれかによる中止と定義されます。
- 少なくとも 4 サイクル後の応答の欠如
- 反応の喪失 (患者は少なくとも 4 サイクルの治療を受けている必要があります)
- 進行性疾患
- 有害事象
注: さらに ESA に失敗した場合、患者は資格があります。
HMA ナイーブ グループ:
- MDSの低メチル化剤を受け取ったことがない
- ESA への応答の失敗または停止
- ESA不適格;以前にESAで治療されていない被験者の内因性血清エリスロポエチンレベル> 200 U / Lとして定義
- -研究を開始する前の8週間に必要な赤血球（RBC）2単位以上として定義される赤血球輸血依存。 さらに、登録前の 16 週間に赤血球輸血のない連続した 8 週間があってはなりません。
- -平均余命3か月以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス グレード 0-2
- -血清ビリルビンレベル≤2 x 正常上限 (ULN)
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤2.5 x ULN
- レブラミドに失敗した、または不適格な Del 5q 患者
- Cockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランス>30ml/分
- -スケジュールされたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコル手順を遵守する意欲
- -スクリーニング時の妊娠可能な女性の尿β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性であり、OPN-305投与前の48時間の血清妊娠検査によって確認された
- 性的に活発な女性の場合、患者は次のいずれかである必要があります。
- -少なくとも1年間の月経の欠如として定義される閉経後（血清卵胞刺激ホルモン（FSH）≥20IU / Lは、現地の慣行に従って測定することもできます）、または
- -治験薬の投与の少なくとも6か月前の両側卵管結紮として定義される外科的無菌、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術、または
- 治療期間中およびさらに3か月間継続することが計画されている効果的な避妊手段の使用。
- 性的に活発な男性の場合、患者は次のことを行う必要があります: OPN-305 の最終投与後 6 か月まで継続することが計画されている効果的な避妊手段を使用することに同意します (サイト固有のガイドラインに従って)。 OPN-305の最終投与
除外基準:
- IPSS (International Prognostic Scoring System) を用いた世界保健機関 (WHO) の分類に基づく Intermediate-2 および High risk カテゴリーの MDS の骨髄穿刺による MDS の診断
- レブラミド（レナリドミド）に適格な5q欠失（del）MDSの患者
低メチル化剤 (HMA) ナイーブグループ:
- -MDSの低メチル化剤を受け取った
- ESA への応答に失敗したり、応答を停止したりしていない
- 包含基準で定義されているように、ESA不適格ではありません
- -急性白血病またはAMLの既往歴
- -骨髄サンプリングを受けることができない/受けたくない
- 骨髄移植の既往歴
- -以前の悪性腫瘍（ in situ 子宮頸がん、ボーエン病、皮膚の基底細胞がん、および非侵襲的または切除された皮膚扁平上皮がんを含む非浸潤性悪性腫瘍を除く）治癒目的で治療され、無作為化前の3年間の疾患の証拠がない場合
- 活動中のウイルスまたは細菌感染症: これには、徴候や症状が解消されたように見えても、積極的に治療されている感染症が含まれます。 抗生物質または抗ウイルス治療のコースは、患者が登録される前に完了する必要があります
- 不安定狭心症、うっ血性心不全 [NYHA (ニューヨーク心臓協会) > クラス II]、コントロールされていない高血圧 [拡張期 > 100 mmHg]、コントロールされていない不整脈、または最近 (1 年以内) の心筋梗塞、コントロールされていない糖尿病
- 中枢神経系 (CNS) 疾患の臨床的証拠
- MDS の治療から 4 週間未満
- 類似製品によるアナフィラキシーの既往歴
- -研究者の評価で患者を研究参加の許容できないリスクにさらす病状または疾患または物質乱用の病歴または存在
- 授乳中または妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OPN-305
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研究の用量確認部分では、患者は5 mg / kg OPN-305の開始用量を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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低および中-1（低）リスクMDSにおけるOPN-305の用量制限毒性および骨髄受容体占有率に基づく用量および用量頻度の確立
時間枠：8週間
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8週間
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有害事象に基づく単剤療法としての OPN-305 の忍容性
時間枠：16週間/32週間（AZAアドバックがない場合）
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16週間/32週間（AZAアドバックがない場合）
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有害事象に基づくOPN-305の単剤療法およびAZAとの併用療法の忍容性
時間枠：32週間
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32週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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International Working Group (IWG) 2000/2006 に基づく血液学的反応
時間枠：36週目
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36週目
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血清中のサイトカイン レベル (TNFα、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IL-23、および IFN-γ)
時間枠：1日目と4週目
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1日目と4週目
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OPN-305の免疫原性（抗薬物抗体・中和抗体の測定）
時間枠：1日目、4週目、8週目、16週目、24週目、32週目
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1日目、4週目、8週目、16週目、24週目、32週目
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感染症の発生率
時間枠：36週間
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36週間
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OPN-305の薬物動態プロファイル（最大濃度（Cmax））
時間枠：1日目、4、8、12、16、20、24、28、32週
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1日目、4、8、12、16、20、24、28、32週
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OPN-305の薬物動態プロファイル（Cmax到達時間（tmax））
時間枠：1日目、4、8、12、16、20、24、28、32週
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1日目、4、8、12、16、20、24、28、32週
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末梢単球、骨髄細胞および間質におけるOPN-305受容体の占有率
時間枠：スクリーニング (骨髄のみ)、1 日目 (血液のみ)、4 週目 (血液のみ)、8、12 (血液のみ)、16、20 (血液のみ)、24 (血液のみ)、28 (血液のみ)、32および 36 (血液のみ)
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スクリーニング (骨髄のみ)、1 日目 (血液のみ)、4 週目 (血液のみ)、8、12 (血液のみ)、16、20 (血液のみ)、24 (血液のみ)、28 (血液のみ)、32および 36 (血液のみ)
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臨床反応と細胞学的観察との相関
時間枠：36週目
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36週目
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生活の質 MD アンダーソン症状インベントリ (MDASI) - 急性骨髄性白血病 (AML)/骨髄異形成症候群 (MDS) アンケート
時間枠：36週目
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MDASI は MD アンダーソン症状目録です。 2つのスケールを持っています
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36週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Guillermo Garcia Manero, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2018年12月1日
研究の完了 (実際)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月24日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。