Un estudio de fase I/II de OPN-305 en el síndrome mielodisplásico de menor riesgo de segunda línea

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de SMD (de novo o secundario) mediante aspirado de médula ósea basado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) - Categorías de riesgo bajo e intermedio-1 SMD utilizando el IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Falla de AZA/decitabina (esto se aplica al estándar de cuidado y medicamentos en investigación) (partes de confirmación de dosis y expansión de dosis):

• definida como interrupción debido a cualquiera de los siguientes:

  • Falta de respuesta después de al menos 4 ciclos
  • Pérdida de respuesta (el paciente debe haber recibido terapia durante al menos 4 ciclos)
  • Enfermedad progresiva
  • Eventos adversos

Nota: Los pacientes son elegibles si además han fallado un ESA

• Grupo Naïve de HMA:

  • Nunca recibió un agente hipometilante para MDS
  • Falló o dejó de responder a los ESA(s)
  • ESA no elegible; definido como nivel de eritropoyetina sérica endógena > 200 U/L para sujetos no tratados previamente con AEE
• Dependiente de transfusión de glóbulos rojos definido como ≥ 2 unidades de glóbulos rojos (RBC) requeridas en las 8 semanas previas al inicio del estudio. Además, no debe haber 8 semanas consecutivas sin transfusiones de glóbulos rojos en las 16 semanas anteriores a la inscripción.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Grado 0-2
• Niveles de bilirrubina sérica ≤2 x límites superiores de lo normal (LSN)
• Niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN
• Pacientes con Del 5q que han fallado o no son elegibles para Revlimid
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Voluntad de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados.
• Prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en orina negativa para mujeres fértiles en la selección y confirmada por prueba de embarazo en suero en las 48 horas previas a la administración de OPN-305
• Si es mujer sexualmente activa, el paciente debe ser/tener uno de los siguientes:
• Posmenopáusica definida como la ausencia de la menstruación durante al menos un año (la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) ≥20 UI/L también se puede medir de acuerdo con la práctica local), O
• Quirúrgicamente estéril definido como ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, ovariectomía bilateral o histerectomía completa, O
• Usar un método anticonceptivo efectivo que se planea continuar durante la duración del tratamiento y durante 3 meses más.
• Si es un hombre sexualmente activo, el paciente debe: Estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz (según las pautas específicas del sitio) que se planee continuar hasta 6 meses después de la última dosis de OPN-305. Estar de acuerdo en no donar esperma hasta 6 meses después de la última dosis de OPN-305

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de MDS por aspirado de médula ósea de MDS de categoría de riesgo intermedio-2 y alto según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) utilizando el IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Pacientes con MDS con deleción 5q (del) elegibles para Revlimid (lenalidomida)

• Agente hipometilante (HMA) Grupo naïve:

  • Ha recibido un agente hipometilante para MDS
  • No haber fallado o dejado de responder a un ESA
  • No son ESA no elegibles como se define en los criterios de inclusión
• Antecedentes previos de leucemia aguda o AML
• No puede/no quiere someterse a una muestra de médula ósea
• Antecedentes previos de trasplante de médula ósea.
• Neoplasia maligna previa (distinta a la neoplasia maligna no invasiva, incluido el cáncer de cuello uterino in situ, la enfermedad de Bowen, el cáncer de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel no invasivo o extirpado) a menos que se trate con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante 3 años antes de la aleatorización
• Infecciones virales o bacterianas activas: esto incluye cualquier infección que esté siendo tratada activamente incluso si los signos y síntomas parecen haberse resuelto. Los cursos de antibióticos o tratamiento antiviral deben completarse antes de inscribir a los pacientes.
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva [NYHA (New York Heart Association) >clase II], hipertensión no controlada [diastólica > 100 mmHg], arritmia cardíaca no controlada o infarto de miocardio reciente (dentro de 1 año), diabetes mellitus no controlada
• Evidencia clínica de enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
• Menos de 4 semanas desde cualquier terapia para MDS
• Historia previa de anafilaxia a productos similares
• Antecedentes o presencia de una afección médica o enfermedad o abuso de sustancias que, según la evaluación del investigador, pondría al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
• mujer lactante o embarazada