Az OPN-305 I/II. fázisú vizsgálata másodvonalbeli, alacsonyabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• Életkor ≥ 18 év
• Az MDS (de novo vagy másodlagos) diagnózisa csontvelő-leszívással az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása alapján – Alacsony és Közepes 1 kockázati kategóriájú MDS az IPSS (International Prognostic Scoring System) segítségével
• Az AZA/decitabin (ez a standard ellátásra és a vizsgálati gyógyszerekre vonatkozik) hiba (dózismegerősítő és dóziskiterjesztési részek):

• az alábbiak bármelyike ​​miatti megszakításnak minősül:

  • Válasz hiánya legalább 4 ciklus után
  • A válasz elvesztése (a betegnek legalább 4 cikluson át terápiát kell kapnia)
  • Progresszív betegség
  • Mellékhatások

Megjegyzés: A betegek jogosultak arra, hogy az ESA-n kívül kudarcot vallottak

• HMA naiv csoport:

  • Soha nem kapott hipometilező szert MDS-hez
  • Nem vagy nem válaszolt az ESA(k)nak
  • ESA nem támogatható; 200 U/L-nél nagyobb endogén szérum eritropoetinszintként definiálható olyan alanyoknál, akiket korábban nem kezeltek ESA-kkal
• Vörösvérsejt-transzfúziótól függően ≥ 2 vörösvérsejt (RBC) egység szükséges a vizsgálat megkezdése előtti 8 hétben. Ezenkívül a felvételt megelőző 16 hétben nem lehet 8 egymást követő hét vörösvérsejt-transzfúzió nélkül.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2
• A szérum bilirubin szintje ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN)
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ≤ 2,5 x ULN
• Del 5q betegek, akik kudarcot szenvedtek vagy nem jogosultak Revlimidre
• Kreatinin-clearance >30 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
• Hajlandóság betartani a protokoll eljárásait a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat
• Negatív vizelet β-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt termékeny nőknél a szűréskor és szérum terhességi teszttel igazolva az OPN-305 beadását megelőző 48 órában
• Ha szexuálisan aktív nő, a páciensnek az alábbiak egyikével kell rendelkeznie:
• A menopauza utáni időszak a menstruáció legalább egy évig tartó hiánya (a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≥20 NE/L is mérhető a helyi gyakorlat szerint), VAGY
• Műtétileg steril, mint kétoldali petevezeték-lekötés, legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy teljes méheltávolítás, VAGY
• Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása, amely a tervek szerint a kezelés időtartama alatt és további 3 hónapig folytatódik.
• Ha szexuálisan aktív férfi, a páciensnek: bele kell egyeznie egy hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (a helyspecifikus irányelvek szerint), amely a tervek szerint az utolsó OPN-305 adag beadása után 6 hónapig folytatódik. El kell fogadnia, hogy nem ad spermiumot az OPN-305 utolsó adagját követő 6 hónapig. utolsó adag OPN-305

Kizárási kritériumok:

• Az MDS diagnosztizálása közepes 2-es és magas kockázati kategóriájú MDS csontvelő-aspirátummal az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása alapján, az IPSS (International Prognostic Scoring System) segítségével
• 5q deléciós (del) MDS-ben szenvedő betegek, akik jogosultak Revlimid (lenalidomid) kezelésre

• Hipometilező szer (HMA) Naív csoport:

  • Kapott hipometilező szert MDS-hez
  • Nem kudarcot vallottak, vagy nem szűntek meg reagálni az ESA-ra
  • Nem jogosultak az ESA-ra a felvételi kritériumok szerint
• Korábbi akut leukémia vagy AML
• Nem tud/nem hajlandó csontvelő-mintavételre
• Korábbi csontvelő-transzplantáció
• Korábbi rosszindulatú daganat (a nem invazív rosszindulatú daganatok kivételével, beleértve az in situ méhnyakrákot, a Bowen-kórt, a bőr bazálissejtes rákját és a nem invazív vagy kimetszett bőrlaphámrákot), kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték és betegségre utaló jelek nélkül 3 évig a randomizálás előtt
• Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzések: ide tartozik minden olyan fertőzés, amelyet aktívan kezelnek, még akkor is, ha a jelek és tünetek megszűntek. Az antibiotikum- vagy vírusellenes kezelési kúrákat be kell fejezni a betegek felvétele előtt
• Instabil angina, pangásos szívelégtelenség [NYHA (New York Heart Association) >II. osztály], kontrollálatlan magas vérnyomás [diasztolés > 100 Hgmm], kontrollálatlan szívritmuszavar vagy közelmúltban (1 éven belüli) szívinfarktus, kontrollálatlan diabetes mellitus
• A központi idegrendszer (CNS) betegségének klinikai bizonyítékai
• Kevesebb mint 4 hét telt el az MDS bármely terápiája óta
• Korábbi anafilaxiás reakció hasonló termékekkel kapcsolatban
• Olyan egészségügyi állapot vagy betegség vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló értékelése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében
• Szoptató vagy terhes nő