Eine Phase-I/II-Studie zu OPN-305 in der Zweitlinienbehandlung des myelodysplastischen Syndroms mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Diagnose von MDS (de novo oder sekundär) durch Knochenmarksaspirat basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) – MDS der Risikokategorien Niedrig und Intermediär-1 unter Verwendung des IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Versagen von AZA/Decitabin (dies gilt für Standardbehandlung und Prüfpräparate) (Dosisbestätigungs- und Dosiserweiterungsteile):

• definiert als Abbruch aufgrund eines der folgenden Gründe:

  • Keine Reaktion nach mindestens 4 Zyklen
  • Verlust des Ansprechens (Patient muss mindestens 4 Zyklen lang behandelt worden sein)
  • Progressive Krankheit
  • Nebenwirkungen

Hinweis: Patienten sind berechtigt, wenn sie zusätzlich einen ESA nicht bestanden haben

• HMA Naive Gruppe:

  • Habe nie ein hypomethylierendes Mittel gegen MDS erhalten
  • Keine oder keine Antwort mehr auf ESA(s)
  • ESA nicht förderfähig; definiert als endogener Erythropoietin-Serumspiegel > 200 U/l bei Patienten, die zuvor nicht mit ESAs behandelt wurden
• Abhängig von der Transfusion roter Blutkörperchen, definiert als ≥ 2 Einheiten roter Blutkörperchen (RBC), die in den 8 Wochen vor Beginn der Studie erforderlich sind. Darüber hinaus sollten in den 16 Wochen vor der Einschreibung keine 8 aufeinanderfolgenden Wochen ohne Erythrozytentransfusionen liegen.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grad 0-2
• Serum-Bilirubinspiegel ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel im Serum ≤ 2,5 x ULN
• Del 5q-Patienten, die versagt haben oder für Revlimid nicht geeignet sind
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollverfahren für die Dauer der Studie, einschließlich geplanter Nachsorgebesuche und Untersuchungen
• Negativer Urin-β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest für fruchtbare Frauen beim Screening und bestätigt durch Serum-Schwangerschaftstest in den 48 Stunden vor der OPN-305-Verabreichung
• Bei einer sexuell aktiven Frau muss der Patient eines der folgenden sein/haben:
• Postmenopausal definiert als das Ausbleiben der Menstruation für mindestens ein Jahr (Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) im Serum ≥ 20 IE/l kann auch gemäß lokaler Praxis gemessen werden), ODER
• Chirurgisch steril definiert als bilaterale Tubenligatur mindestens 6 Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie, ODER
• Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels, das für die Dauer der Behandlung und für weitere 3 Monate fortgesetzt werden soll.
• Wenn es sich um einen sexuell aktiven Mann handelt, muss der Patient: Der Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels (gemäß den standortspezifischen Richtlinien) zustimmen, das bis 6 Monate nach der letzten Dosis von OPN-305 fortgesetzt werden soll letzte Dosis von OPN-305

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von MDS durch Knochenmarksaspirat der MDS der Kategorien Intermediate-2 und High Risk basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unter Verwendung des IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Patienten mit 5q-Deletion (del) MDS, die für Revlimid (Lenalidomid) geeignet sind

• Hypomethylierungsmittel (HMA) Naive Gruppe:

  • Habe ein Hypomethylierungsmittel für MDS erhalten
  • nicht versäumt oder aufgehört haben, auf ein ESA zu reagieren
  • Sind gemäß Definition in den Einschlusskriterien nicht von der ESA förderfähig
• Vorgeschichte von akuter Leukämie oder AML
• Unfähig/nicht bereit, sich einer Knochenmarksentnahme zu unterziehen
• Vorgeschichte der Knochenmarktransplantation
• Frühere Malignität (außer nicht-invasiver Malignität, einschließlich In-situ-Zervixkrebs, Morbus Bowen, Basalzellkrebs der Haut und nicht-invasives oder exzidiertes Plattenepithelkarzinom der Haut), es sei denn, sie wurde 3 Jahre vor der Randomisierung mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt
• Aktive virale oder bakterielle Infektionen: Dazu gehören alle Infektionen, die aktiv behandelt werden, auch wenn die Anzeichen und Symptome abgeklungen zu sein scheinen. Antibiotika- oder antivirale Behandlungen sollten abgeschlossen sein, bevor der Patient aufgenommen wird
• Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz [NYHA (New York Heart Association) > Klasse II], unkontrollierter Bluthochdruck [diastolisch > 100 mmHg], unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierter Diabetes mellitus
• Klinischer Nachweis einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Weniger als 4 Wochen seit jeglicher Behandlung von MDS
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte mit ähnlichen Produkten
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit oder eines Drogenmissbrauchs, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde
• Stillende oder schwangere Frau