Badanie I/II fazy OPN-305 w zespole mielodysplastycznym drugiego rzutu niższego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Wiek ≥ 18 lat
• Rozpoznanie MDS (de novo lub wtórne) za pomocą aspiratu szpiku kostnego w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) – kategorie ryzyka niskiego i średniego-1 MDS przy użyciu IPSS (International Prognostic Scoring System)
• AZA/decytabina (dotyczy leków standardowych i badanych) niepowodzenie (część dotycząca potwierdzenia dawki i rozszerzenia dawki):

• zdefiniowane jako przerwanie z powodu któregokolwiek z poniższych:

  • Brak odpowiedzi po co najmniej 4 cyklach
  • Utrata odpowiedzi (pacjent musi być leczony przez co najmniej 4 cykle)
  • Postępująca choroba
  • Zdarzenia niepożądane

Uwaga: Pacjenci kwalifikują się, jeśli dodatkowo nie zdali ESA

• Grupa HMA Naïve:

  • Nigdy nie otrzymałem środka hipometylującego na MDS
  • Nie udało się lub przestało odpowiadać na ESA
  • ESA nie kwalifikuje się; zdefiniowana jako poziom endogennej erytropoetyny w surowicy > 200 j./l u pacjentów nieleczonych wcześniej ESA
• Zależne od transfuzji krwinek czerwonych zdefiniowane jako ≥ 2 jednostki czerwonych krwinek (RBC) wymagane w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania. Ponadto w okresie 16 tygodni poprzedzających włączenie do badania nie powinno być 8 kolejnych tygodni bez transfuzji krwinek czerwonych.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stopień 0-2
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2 x górna granica normy (GGN)
• Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤2,5 x GGN
• Pacjenci Del 5q, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do Revlimid
• Klirens kreatyniny >30 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Gotowość do przestrzegania procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt kontrolnych i badań
• Ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w moczu u płodnych kobiet podczas skriningu i potwierdzony testem ciążowym z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem OPN-305
• Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi być/posiadać jedno z poniższych:
• Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej jeden rok (hormon folikulotropowy (FSH) w surowicy ≥20IU/l można również zmierzyć zgodnie z lokalną praktyką), LUB
• Jałowość chirurgiczna zdefiniowana jako obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, obustronne wycięcie jajników lub całkowita histerektomia LUB
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, które planuje się kontynuować przez cały okres leczenia i przez kolejne 3 miesiące.
• Jeśli pacjent jest aktywny seksualnie, pacjent musi: Wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka), której stosowanie planowane jest do 6 miesięcy po ostatniej dawce OPN-305. Zgodzić się na nieoddawanie nasienia do 6 miesięcy po ostatnia dawka OPN-305

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie MDS za pomocą aspiratu szpiku kostnego kategorii pośredniego-2 i wysokiego ryzyka MDS w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z wykorzystaniem IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Pacjenci z MDS z delecją 5q (del) kwalifikujący się do leczenia produktem Revlimid (lenalidomid)

• Środek hipometylujący (HMA) Grupa naiwna:

  • Otrzymałem środek hipometylujący na MDS
  • Nie zawiedli lub nie przestali odpowiadać na ESA
  • Czy nie kwalifikują się do ESA zgodnie z kryteriami włączenia
• Wcześniejsza historia ostrej białaczki lub AML
• Niezdolny/niechętny do poddania się pobraniu szpiku kostnego
• Wcześniejsza historia przeszczepu szpiku kostnego
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż nieinwazyjny nowotwór złośliwy, w tym rak szyjki macicy in situ, choroba Bowena, rak podstawnokomórkowy skóry i nieinwazyjny lub wycięty rak płaskonabłonkowy skóry), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby przez 3 lata przed randomizacją
• Aktywne infekcje wirusowe lub bakteryjne: obejmuje to wszelkie infekcje, które są aktywnie leczone, nawet jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wydają się ustąpić. Kursy antybiotykoterapii lub leczenia przeciwwirusowego należy zakończyć przed włączeniem pacjentów
• Niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca [klasa II według NYHA (New York Heart Association)], niekontrolowane nadciśnienie [rozkurczowe > 100 mmHg], niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niedawno przebyty (w ciągu 1 roku) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana cukrzyca
• Dowody kliniczne choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Mniej niż 4 tygodnie od jakiejkolwiek terapii MDS
• Wcześniejsza historia anafilaksji na podobne produkty
• Historia lub obecność schorzenia lub choroby lub nadużywania substancji, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu
• Kobieta karmiąca lub w ciąży