Fáze I/II studie OPN-305 u myelodysplastického syndromu druhé linie s nižším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let
• Diagnostika MDS (de novo nebo sekundární) aspirátem kostní dřeně na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) – kategorie nízkého a středního rizika MDS 1 pomocí IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Selhání AZA/decitabin (to platí pro standardní péči a zkoušené léky) (části pro potvrzení dávky a rozšíření dávky):

• definováno jako přerušení z důvodu některého z následujících:

  • Nedostatečná odezva po nejméně 4 cyklech
  • Ztráta odpovědi (pacient musí dostávat terapii alespoň 4 cykly)
  • Progresivní onemocnění
  • Nežádoucí události

Poznámka: Pacienti jsou způsobilí, pokud navíc selhali v ESA

• Skupina HMA Naive:

  • Nikdy jsem nedostal hypomethylační činidlo pro MDS
  • Selhalo nebo přestalo reagovat na ESA
  • ESA nezpůsobilé; definována jako hladina endogenního sérového erytropoetinu > 200 U/l u subjektů, které nebyly dříve léčeny ESA
• Závislý na transfuzi červených krvinek definovaný jako ≥ 2 jednotky červených krvinek (RBC) požadované během 8 týdnů před zahájením studie. Kromě toho by nemělo být 8 po sobě jdoucích týdnů bez transfuze červených krvinek během 16 týdnů před zařazením.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stupeň 0-2
• Hladiny bilirubinu v séru ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v séru ≤2,5 x ULN
• Del 5q pacientů, kteří selhali nebo nejsou způsobilí pro Revlimid
• Clearance kreatininu >30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ochota dodržovat protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření
• Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v moči u fertilních žen při screeningu a potvrzený těhotenským testem v séru 48 hodin před podáním OPN-305
• Pokud je sexuálně aktivní žena, pacientka musí mít/má jeden z následujících stavů:
• Postmenopauza definovaná jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň jednoho roku (sérový folikuly stimulující hormon (FSH) ≥20 IU/l lze také měřit podle místní praxe), NEBO
• Chirurgicky sterilní definovaná jako bilaterální tubární ligace alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie, NEBO
• Používání účinné antikoncepce, jejíž pokračování je plánováno po dobu léčby a další 3 měsíce.
• Pokud je sexuálně aktivní muž, pacient musí: Souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (podle pokynů specifických pro dané místo), které je plánováno pokračovat až 6 měsíců po poslední dávce OPN-305. Souhlasit s tím, že nebude darovat sperma dříve než 6 měsíců po poslední dávka OPN-305

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika MDS pomocí aspirátu kostní dřeně kategorie MDS se středním a vysokým rizikem na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) pomocí IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Pacienti s delecí 5q (del) MDS způsobilí pro Revlimid (lenalidomid)

• Hypomethylační činidlo (HMA) Naivní skupina:

  • Obdrželi jste hypomethylační činidlo pro MDS
  • Neselhali nebo nepřestali reagovat na ESA
  • Nejsou nezpůsobilí pro ESA, jak je definováno v kritériích pro zařazení
• Akutní leukémie nebo AML v anamnéze
• Neschopnost/ochota podstoupit odběr kostní dřeně
• Předchozí transplantace kostní dřeně
• Předchozí malignita (jiná než neinvazivní malignita včetně in situ rakoviny děložního čípku, Bowenova choroba, bazocelulární rakovina kůže a neinvazivní nebo excidovaný kožní spinocelulární karcinom), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek onemocnění po dobu 3 let před randomizací
• Aktivní virové nebo bakteriální infekce: to zahrnuje všechny infekce, které jsou aktivně léčeny, i když se zdá, že příznaky a symptomy vymizely. Před zařazením pacientů by měly být dokončeny cykly antibiotik nebo antivirové léčby
• Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání [NYHA (New York Heart Association) >třída II], nekontrolovaná hypertenze [diastolická > 100 mmHg], nekontrolovaná srdeční arytmie nebo nedávný (během 1 roku) infarkt myokardu, nekontrolovaný diabetes mellitus
• Klinický důkaz onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Méně než 4 týdny od jakékoli terapie MDS
• Předchozí anamnéza anafylaxe u podobných přípravků
• Anamnéza nebo přítomnost zdravotního stavu nebo nemoci nebo zneužívání návykových látek, které by podle hodnocení zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku pro účast ve studii
• Kojící nebo těhotná žena