Une étude de phase I/II sur l'OPN-305 dans le syndrome myélodysplasique à faible risque de deuxième intention

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic de SMD (de novo ou secondaire) par aspiration de moelle osseuse selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) - catégories de risque faible et intermédiaire-1 MDS à l'aide de l'IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Échec de l'AZA/décitabine (ceci s'applique aux médicaments de référence et aux médicaments expérimentaux) (parties de confirmation de dose et d'extension de dose) :

• défini comme une interruption due à l'un des éléments suivants :

  • Absence de réponse après au moins 4 cycles
  • Perte de réponse (le patient doit avoir reçu un traitement pendant au moins 4 cycles)
  • Une maladie progressive
  • Événements indésirables

Remarque : Les patients sont éligibles s'ils ont en outre échoué à une ESA

• Groupe HMA Naïf :

  • N'a jamais reçu d'agent hypométhylant pour le SMD
  • N'a pas répondu ou a cessé de répondre aux ESA
  • ESA inéligible ; défini comme un taux d'érythropoïétine sérique endogène > 200 U/L pour les sujets n'ayant pas été précédemment traités avec des ASE
• Dépendance à la transfusion de globules rouges définie comme ≥ 2 unités de globules rouges (GR) nécessaires au cours des 8 semaines précédant le début de l'étude. De plus, il ne devrait pas y avoir 8 semaines consécutives sans transfusion de globules rouges dans les 16 semaines précédant l'inscription.
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grade 0-2
• Taux de bilirubine sérique ≤ 2 x limites supérieures de la normale (LSN)
• Taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Patients Del 5q en échec ou non éligibles au Revlimid
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault
• Volonté de se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites de suivi et les examens programmés
• Test de grossesse urinaire négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) pour les femmes fertiles lors du dépistage et confirmé par un test de grossesse sérique dans les 48 heures précédant l'administration de l'OPN-305
• S'il s'agit d'une femme sexuellement active, le patient doit être/avoir l'un des éléments suivants :
• Post-ménopause définie comme l'absence de règles pendant au moins un an (l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 20 UI/L peut également être mesurée selon la pratique locale), OU
• Chirurgicalement stérile défini comme une ligature bilatérale des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète, OU
• Utilisation d'un moyen de contraception efficace dont la poursuite est prévue pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois supplémentaires.
• S'il s'agit d'un homme sexuellement actif, le patient doit : Accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace (conformément aux directives spécifiques au site) qui doit se poursuivre jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'OPN-305.Accepter de ne pas donner de sperme avant 6 mois après la dernière dose d'OPN-305

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de MDS par aspiration de moelle osseuse de MDS de catégorie de risque intermédiaire 2 et élevé basé sur la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) utilisant l'IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Patients avec délétion 5q (del) MDS éligibles pour Revlimid (lénalidomide)

• Agent hypométhylant (HMA) Groupe naïf :

  • Avoir reçu un agent hypométhylant pour le SMD
  • N'ont pas échoué ou cessé de répondre à une ESA
  • Ne sont pas inéligibles à l'ESA tel que défini dans les critères d'inclusion
• Antécédents de leucémie aiguë ou LAM
• Incapable/refusant de subir un prélèvement de moelle osseuse
• Antécédents de greffe de moelle osseuse
• Malignité antérieure (autre qu'une malignité non invasive, y compris le cancer du col de l'utérus in situ, la maladie de Bowen, le cancer basocellulaire de la peau et le carcinome épidermoïde cutané non invasif ou excisé) sauf si traité avec une intention curative et sans signe de maladie pendant 3 ans avant la randomisation
• Infections virales ou bactériennes actives : cela comprend toutes les infections qui sont activement traitées même si les signes et les symptômes semblent avoir disparu. Les cures d'antibiotiques ou de traitement antiviral doivent être terminées avant l'inscription des patients
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive [NYHA (New York Heart Association) > classe II], hypertension non contrôlée [diastolique > 100 mmHg], arythmie cardiaque non contrôlée ou infarctus du myocarde récent (moins d'un an), diabète sucré non contrôlé
• Preuve clinique d'une maladie du système nerveux central (SNC)
• Moins de 4 semaines depuis tout traitement pour le SMD
• Antécédents d'anaphylaxie à des produits similaires
• Antécédents ou présence d'une condition médicale ou d'une maladie ou d'une toxicomanie qui, selon l'évaluation de l'investigateur, placerait le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude
• Femme allaitante ou enceinte