Uno studio di fase I/II sull'OPN-305 nella sindrome mielodisplastica di seconda linea a basso rischio

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi di MDS (de novo o secondaria) mediante aspirato di midollo osseo in base alla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) - MDS di categorie di rischio basso e intermedio-1 utilizzando l'IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Fallimento di AZA/decitabina (questo vale per i farmaci standard di cura e sperimentali) (conferma della dose e parti di espansione della dose):

• definito come interruzione a causa di uno dei seguenti:

  • Mancanza di risposta dopo almeno 4 cicli
  • Perdita di risposta (il paziente deve aver ricevuto la terapia per almeno 4 cicli)
  • Malattia progressiva
  • Eventi avversi

Nota: i pazienti sono idonei se inoltre non hanno superato un ESA

• Gruppo HMA Naïve:

  • Non ho mai ricevuto un agente ipometilante per MDS
  • Mancato o cessato di rispondere a ESA(s)
  • ESA non idoneo; definito come livello di eritropoietina sierica endogena > 200 U/L per soggetti non precedentemente trattati con ESA
• Dipendente dalla trasfusione di globuli rossi definito come ≥ 2 unità di globuli rossi (RBC) richieste nelle 8 settimane precedenti l'inizio dello studio. Inoltre, non dovrebbero esserci 8 settimane consecutive senza trasfusioni di globuli rossi nelle 16 settimane precedenti l'arruolamento.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grado 0-2
• Livelli di bilirubina sierica ≤2 x limiti superiori della norma (ULN)
• Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN
• Pazienti Del 5q che hanno fallito o non sono eleggibili per Revlimid
• Clearance della creatinina >30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault
• Disponibilità a rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami
• Test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (β-HCG) nelle urine per donne fertili allo screening e confermato dal test di gravidanza su siero nelle 48 ore precedenti la somministrazione di OPN-305
• Se donna sessualmente attiva, il paziente deve essere/avere uno dei seguenti:
• Post-menopausa definita come assenza di mestruazioni per almeno un anno (l'ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico ≥20IU/L può anche essere misurato secondo la pratica locale), OPPURE
• Sterilità chirurgica definita come legatura tubarica bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa, OPPURE
• Utilizzo di un efficace mezzo contraccettivo che si prevede continui per la durata del trattamento e per altri 3 mesi.
• Se maschio sessualmente attivo, il paziente deve: Accettare di utilizzare un mezzo contraccettivo efficace (secondo le linee guida specifiche del sito) che è pianificato per continuare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di OPN-305. Accettare di non donare lo sperma fino a 6 mesi dopo il ultima dose di OPN-305

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di MDS mediante aspirato di midollo osseo di MDS di categoria di rischio Intermedio-2 e Alto basata sulla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) utilizzando l'IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Pazienti con MDS con delezione 5q (del) idonei per Revlimid (lenalidomide)

• Gruppo Naïve dell'agente ipometilante (HMA):

  • Hanno ricevuto un agente ipometilante per MDS
  • Non aver fallito o cessato di rispondere a un ESA
  • Non sono ESA non ammissibili come definito nei criteri di inclusione
• Storia precedente di leucemia acuta o AML
• Incapace/riluttante a sottoporsi a prelievo di midollo osseo
• Storia precedente di trapianto di midollo osseo
• Precedenti tumori maligni (diversi da tumori maligni non invasivi inclusi carcinoma cervicale in situ, morbo di Bowen, carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma a cellule squamose della pelle non invasivo o asportato) a meno che non siano stati trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia per 3 anni prima della randomizzazione
• Infezioni virali o batteriche attive: include tutte le infezioni che vengono trattate attivamente anche se i segni e i sintomi sembrano essersi risolti. I cicli di antibiotici o di trattamento antivirale devono essere completati prima dell'arruolamento dei pazienti
• Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia [NYHA (New York Heart Association) >classe II], ipertensione non controllata [diastolica > 100 mmHg], aritmia cardiaca non controllata o infarto del miocardio recente (entro 1 anno), diabete mellito non controllato
• Evidenza clinica della malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Meno di 4 settimane da qualsiasi terapia per MDS
• Storia precedente di anafilassi a prodotti simili
• Anamnesi o presenza di una condizione medica o malattia o abuso di sostanze che, secondo la valutazione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio
• Donna che allatta o incinta