Исследование фазы I / II OPN-305 при миелодиспластическом синдроме второго ряда с низким риском

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет
• Диагностика МДС (de novo или вторичная) с помощью аспирата костного мозга на основании классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) - категории риска МДС низкого и промежуточного-1 с использованием IPSS (Международная система прогностической оценки)
• АЗА/децитабин (это относится к стандартному лечению и исследуемым препаратам) неэффективность (подтверждающая доза и часть расширения дозы):

• определяется как прекращение действия по любой из следующих причин:

  • Отсутствие ответа после как минимум 4 циклов
  • Потеря ответа (пациент должен получать терапию не менее 4 циклов)
  • Прогрессирующее заболевание
  • Неблагоприятные события

Примечание. Пациенты имеют право на участие, если они дополнительно не прошли ЭСА.

• Наивная группа HMA:

  • Никогда не получал гипометилирующий агент для лечения МДС
  • Не удалось или перестал отвечать на ESA(s)
  • ESA не соответствует требованиям; определяется как уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке > 200 ЕД/л у субъектов, ранее не получавших ЭСС
• Зависимость от переливания эритроцитов определяется как ≥ 2 единиц эритроцитов, необходимых за 8 недель до начала исследования. Кроме того, не должно быть 8 недель подряд без переливания эритроцитарной массы в течение 16 недель до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 степени
• Уровни билирубина в сыворотке ≤2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5 x ВГН
• Пациенты с Del 5q, у которых ревлимид оказался неэффективным или не подходящим для него
• Клиренс креатинина >30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Готовность соблюдать протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры
• Отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в моче для фертильных женщин при скрининге и подтвержден тестом на беременность в сыворотке за 48 часов до введения ОПН-305
• Если сексуально активная женщина, пациент должен быть/иметь одно из следующего:
• Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум одного года (в соответствии с местной практикой также может быть измерен уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥20 МЕ/л), ИЛИ
• Хирургическая стерильность определяется как двусторонняя перевязка маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до введения исследуемого препарата, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия, ИЛИ
• Использование эффективных средств контрацепции, которые планируется продолжать в течение всего периода лечения и еще в течение 3 месяцев.
• Если сексуально активный мужчина, пациент должен: согласиться использовать эффективные средства контрацепции (в соответствии с рекомендациями для конкретного учреждения), которые планируется использовать до 6 месяцев после последней дозы OPN-305. согласиться не сдавать сперму до 6 месяцев после последняя доза ОПН-305

Критерий исключения:

• Диагностика МДС по аспирации костного мозга МДС промежуточной-2 и высокой категории риска по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с использованием IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Пациенты с МДС с делецией 5q (del) имеют право на ревлимид (леналидомид)

• Гипометилирующий агент (HMA) Наивная группа:

  • Получали гипометилирующий агент для лечения МДС
  • Не потерпели неудачу или перестали отвечать на ESA
  • Не являются неприемлемыми для ESA, как определено в критериях включения
• Предшествующая история острого лейкоза или ОМЛ
• Невозможность/нежелание пройти забор костного мозга
• Предыдущая история трансплантации костного мозга
• Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме неинвазивных злокачественных новообразований, включая рак шейки матки in situ, болезнь Боуэна, базально-клеточный рак кожи и неинвазивный или иссеченный плоскоклеточный рак кожи), если не проводилось лечение с лечебной целью и без признаков заболевания в течение 3 лет до рандомизации
• Активные вирусные или бактериальные инфекции: сюда входят любые инфекции, которые активно лечатся, даже если признаки и симптомы исчезли. Курсы антибиотиков или противовирусного лечения должны быть завершены до того, как пациенты будут включены в исследование.
• Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность [класс II по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)], неконтролируемая гипертензия [диастолическое > 100 мм рт. ст.], неконтролируемая сердечная аритмия или недавно перенесенный (в течение 1 года) инфаркт миокарда, неконтролируемый сахарный диабет
• Клинические признаки заболевания центральной нервной системы (ЦНС)
• Менее 4 недель после любой терапии МДС
• Предыдущая история анафилаксии на аналогичные продукты
• История или наличие медицинского состояния или заболевания или злоупотребления психоактивными веществами, которые, по оценке исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
• Кормящая или беременная женщина