2차 저위험 골수이형성 증후군에서 OPN-305의 I/II상 연구
2019년 1월 24일 업데이트: Opsona Therapeutics Ltd.
2차 또는 3차 저(저 및 중급-1) 위험 골수이형성 증후군(MDS)에서 OPN-305의 정맥 주사 용량 주기의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 전향적 오픈 라벨 1상/2상 연구
최소 10명의 환자로 구성된 이 연구의 용량 확인 부분은 아자시티딘(AZA) 또는 데시타빈에 실패했거나 반응이 없는 환자의 단일 센터, 전향적, 단일 팔, 개방형 라벨로 설계되었습니다(그들은 추가로 실패했을 수도 있음). ESA(적혈구 생성 촉진제) 이후 최소 44명의 환자를 대상으로 한 용량 확장 부분 전체 연구의 목적은 저용량 및 중간 용량의 OPN-305를 정맥 내로 주입하는 다중 용량의 안전성, 효능, 약동학 및 약력학을 평가하는 것입니다. 1 위험 골수이형성 증후군(2차 및 3차 저위험 MDS).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
96
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33613
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10021
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 연령 ≥ 18세
- IPSS(International Prognostic Scoring System)를 사용하여 세계보건기구(WHO) 분류 - 저위험 및 중급-1 위험 범주 MDS에 기반한 골수 흡인에 의한 MDS(신생 또는 이차) 진단
- AZA/데시타빈(표준 치료 및 연구 약물에 적용됨) 실패(용량 확인 및 용량 확장 부품):
다음 중 하나로 인한 중단으로 정의됩니다.
- 최소 4주기 후 응답 부족
- 반응 상실(환자는 최소 4주기 동안 치료를 받아야 함)
- 진행성 질환
- 부작용
참고: 추가로 ESA에 실패한 환자는 자격이 있습니다.
HMA 나이브 그룹:
- MDS용 저메틸화제를 받은 적이 없음
- ESA에 대한 응답 실패 또는 중단
- ESA 부적격; 이전에 ESA로 치료받지 않은 피험자의 경우 내인성 혈청 에리스로포이에틴 수준 > 200 U/L로 정의됨
- 연구 시작 전 8주 동안 필요한 ≥ 2 적혈구(RBC) 단위로 정의되는 적혈구 수혈 의존성. 또한 등록 전 16주 동안 연속 8주 동안 적혈구 수혈을 받지 않은 기간이 없어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0-2
- 혈청 빌리루빈 수치 ≤2 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 수치 ≤2.5 x ULN
- Revlimid에 실패했거나 자격이 없는 Del 5q 환자
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 >30 ml/min
- 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜 절차를 준수하려는 의지
- OPN-305 투여 전 48시간 동안 혈청 임신 검사로 확인되고 스크리닝 시 가임 여성에 대한 음성 소변 β-인간 융모성 성선자극호르몬(β-HCG) 임신 테스트
- 성적으로 활동적인 여성인 경우, 환자는 다음 중 하나여야 합니다.
- 최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후(혈청 여포 자극 호르몬(FSH) ≥20IU/L도 현지 관행에 따라 측정 가능), 또는
- 연구 약물 투여, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술 최소 6개월 전에 양측 난관 결찰로 정의된 외과적 불임, 또는
- 치료 기간 및 추가 3개월 동안 계속 계획된 효과적인 피임 수단을 사용합니다.
- 성적으로 활동적인 남성인 경우 환자는 다음을 수행해야 합니다. OPN-305의 마지막 투여 후 6개월까지 지속되도록 계획된 효과적인 피임 수단(부위별 지침에 따라)을 사용하는 데 동의합니다. OPN-305의 마지막 복용량
제외 기준:
- IPSS(International Prognostic Scoring System)를 이용한 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 중급-2 및 고위험 범주 MDS의 골수흡인에 의한 MDS 진단
- 레블리미드(레날리도마이드)에 적합한 5q 결손(del) MDS가 있는 환자
저메틸화제(HMA) 나이브 그룹:
- MDS용 저메틸화제 투여
- ESA에 대한 응답을 실패하거나 중단하지 않았습니다.
- 포함 기준에 정의된 대로 ESA 부적격이 아닙니다.
- 급성 백혈병 또는 AML의 이전 병력
- 골수 샘플링을 받을 수 없거나 원하지 않는 경우
- 골수 이식의 이전 병력
- 무작위화 전 3년 동안 질병의 증거 없이 치유 의도로 치료하지 않은 이전 악성 종양(자궁경부암, 보웬병, 피부 기저 세포암 및 비침습성 또는 절제된 피부 편평 세포 암종을 포함한 비침습성 악성 종양 제외)
- 활동성 바이러스 또는 세균 감염: 여기에는 징후와 증상이 해결된 것처럼 보이더라도 적극적으로 치료 중인 모든 감염이 포함됩니다. 환자가 등록되기 전에 항생제 또는 항바이러스 치료 과정을 완료해야 합니다.
- 불안정 협심증, 울혈성 심부전[NYHA(뉴욕심장협회) >클래스 II], 조절되지 않는 고혈압[이완기 > 100mmHg], 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 최근(1년 이내) 심근경색증, 조절되지 않는 당뇨병
- 중추신경계(CNS) 질환의 임상적 증거
- MDS 치료 후 4주 미만
- 유사한 제품에 대한 아나필락시스의 이전 병력
- 연구자의 평가에서 환자를 연구 참여에 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 의학적 상태 또는 질병 또는 약물 남용의 병력 또는 존재
- 수유부 또는 임산부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OPN-305
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연구의 용량 확인 부분에서 환자는 5mg/kg OPN-305의 시작 용량을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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저위험 및 중간 -1(저) 위험 MDS에서 OPN-305의 용량 제한 독성 및 골수 수용체 점유에 기초한 용량 및 용량 빈도 설정
기간: 8주
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8주
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부작용에 근거한 단일 요법으로서의 OPN-305의 내약성
기간: 16주/32주(AZA 추가가 없는 경우)
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16주/32주(AZA 추가가 없는 경우)
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OPN-305 단독요법 및 AZA 병용 요법의 내약성
기간: 32주
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32주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IWG(International Working Group) 2000/2006에 기반한 혈액학적 반응
기간: 36주차
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36주차
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혈청 내 사이토카인 수준(TNFα, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23 및 IFN-γ)
기간: 1일차와 4주차
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1일차와 4주차
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OPN-305의 면역원성(항약물항체 및 중화항체 측정)
기간: 1일, 4주, 8주, 16주, 24주 및 32주
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1일, 4주, 8주, 16주, 24주 및 32주
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감염의 발생률
기간: 36주
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36주
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OPN-305의 약동학적 프로필(최대 농도(Cmax))
기간: 1일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주
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1일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주
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OPN-305의 약동학적 프로필(Cmax에 도달하는 시간(tmax))
기간: 1일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주
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1일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주
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말초 단핵구, 골수 세포 및 간질에서 OPN-305 수용체 점유
기간: 스크리닝(골수만), 1일(혈액만), 4주(혈액만), 8, 12(혈액만), 16, 20(혈액만), 24(혈액만), 28(혈액만), 32 및 36(혈액만)
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스크리닝(골수만), 1일(혈액만), 4주(혈액만), 8, 12(혈액만), 16, 20(혈액만), 24(혈액만), 28(혈액만), 32 및 36(혈액만)
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세포학적 관찰과 임상 반응의 상관관계
기간: 36주
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36주
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삶의 질 MD Anderson Symptom Inventory(MDASI) - 급성 골수성 백혈병(AML)/골수이형성 증후군(MDS) 설문지
기간: 36주
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MDASI는 MD Anderson 증상 목록입니다. 두 개의 저울이 있습니다.
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36주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Guillermo Garcia Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 9일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .