Een fase I/II-studie van OPN-305 bij myelodysplastisch syndroom in de tweede lijn met lager risico

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Diagnose van MDS (de novo of secundair) door middel van beenmergaspiraat op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) - MDS met lage en gemiddelde risicocategorieën 1 met behulp van het IPSS (International Prognostic Scoring System)
• AZA/decitabine (dit is van toepassing op standaardzorg en geneesmiddelen in onderzoek) falen (dosisbevestigende en dosisexpansiedelen):

• gedefinieerd als stopzetting vanwege een van de volgende:

  • Gebrek aan respons na ten minste 4 cycli
  • Verlies van respons (patiënt moet gedurende ten minste 4 cycli therapie hebben gekregen)
  • Progressieve ziekte
  • Bijwerkingen

Opmerking: patiënten komen in aanmerking als ze bovendien een ESA niet hebben doorstaan

• HMA Naïeve groep:

  • Nooit een hypomethyleringsmiddel gekregen voor MDS
  • Heeft niet of niet meer gereageerd op ESA('s)
  • ESA komt niet in aanmerking; gedefinieerd als endogene serumerytropoëtinespiegel > 200 E/L voor proefpersonen die niet eerder met ESA's zijn behandeld
• Transfusieafhankelijke rode bloedcellen gedefinieerd als ≥ 2 eenheden rode bloedcellen (RBC) nodig in de 8 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek. Bovendien mogen er in de 16 weken voorafgaand aan de inschrijving geen 8 weken aaneengesloten zonder rode bloedceltransfusies zijn.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus Graad 0-2
• Serumbilirubinespiegels ≤2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≤ 2,5 x ULN
• Del 5q-patiënten bij wie het niet is gelukt of die niet in aanmerking komen voor Revlimid
• Creatinineklaring >30 ml/min berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Bereidheid om te voldoen aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken
• Negatieve urine β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest voor vruchtbare vrouwen bij screening en bevestigd door serumzwangerschapstest in de 48 uur voorafgaand aan OPN-305 toediening
• Als het een seksueel actieve vrouw is, moet de patiënt een van de volgende kenmerken hebben/hebben:
• Postmenopauzaal gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste één jaar (serum Follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥20IU/L kan ook worden gemeten volgens de lokale praktijk),OF
• Chirurgisch steriel gedefinieerd als een bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie, OF
• Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel dat naar verwachting zal worden voortgezet tijdens de duur van de behandeling en nog eens 3 maanden.
• Als het een seksueel actieve man is, moet de patiënt: akkoord gaan met het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (volgens plaatsspecifieke richtlijnen) dat naar verwachting zal worden voortgezet tot 6 maanden na de laatste dosis OPN-305. Akkoord gaan om geen sperma te doneren tot 6 maanden na de laatste dosis OPN-305

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van MDS door middel van beenmergaspiraat van MDS met gemiddeld 2 en hoog risico op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met behulp van het IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Patiënten met 5q deletie (del) MDS die in aanmerking komen voor Revlimid (lenalidomide)

• Hypomethyleringsmiddel (HMA) Naïeve groep:

  • Heb een hypomethyleringsmiddel gekregen voor MDS
  • Niet hebben gefaald of niet meer hebben gereageerd op een ESA
  • Komen niet in aanmerking voor ESA zoals gedefinieerd in de opnamecriteria
• Voorgeschiedenis van acute leukemie of AML
• Kan/wil geen beenmergonderzoek ondergaan
• Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie
• Eerdere maligniteiten (anders dan niet-invasieve maligniteiten, waaronder baarmoederhalskanker in situ, de ziekte van Bowen, basaalcelkanker van de huid en niet-invasief of uitgesneden huidplaveiselcelcarcinoom), tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende 3 jaar vóór randomisatie
• Actieve virale of bacteriële infecties: dit omvat alle infecties die actief worden behandeld, zelfs als de tekenen en symptomen lijken te zijn verdwenen. Kuren met antibiotica of antivirale behandelingen moeten zijn voltooid voordat de patiënt wordt ingeschreven
• Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen [NYHA (New York Heart Association) >klasse II], ongecontroleerde hypertensie [diastolisch > 100 mmHg], ongecontroleerde hartritmestoornissen of recent (binnen 1 jaar) myocardinfarct, ongecontroleerde diabetes mellitus
• Klinisch bewijs van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Minder dan 4 weken sinds enige therapie voor MDS
• Voorgeschiedenis van anafylaxie bij vergelijkbare producten
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte of middelenmisbruik waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen voor deelname aan het onderzoek
• Zogende of zwangere vrouw