En fase I/II-studie av OPN-305 i andrelinje lavere risiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Alder ≥ 18 år
• Diagnose av MDS (de novo eller sekundær) av benmargsaspirat basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering - Lav og Middels-1 risikokategorier MDS ved bruk av IPSS (International Prognostic Scoring System)
• AZA/decitabin (dette gjelder standardbehandling og undersøkelsesmedisiner) svikt (dosebekreftende og doseutvidende deler):

• definert som seponering på grunn av ett av følgende:

  • Manglende respons etter minst 4 sykluser
  • Tap av respons (pasienten må ha mottatt behandling i minst 4 sykluser)
  • Progressiv sykdom
  • Uønskede hendelser

Merk: Pasienter er kvalifisert hvis de i tillegg har sviktet en ESA

• HMA naiv gruppe:

  • Har aldri mottatt et hypometyleringsmiddel for MDS
  • Mislyktes eller sluttet å svare på ESA(er)
  • ESA ikke kvalifisert; definert som endogent serum erytropoietinnivå > 200 U/L for forsøkspersoner som ikke tidligere er behandlet med ESA
• Transfusjonsavhengig av røde blodlegemer definert som ≥ 2 enheter for røde blodlegemer (RBC) som kreves i de 8 ukene før studiestart. I tillegg bør det ikke være 8 påfølgende uker uten transfusjoner av røde blodlegemer i de 16 ukene før registrering.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus Grade 0-2
• Serumbilirubinnivåer ≤2 x øvre normalgrense (ULN)
• Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) nivåer ≤2,5 x ULN
• Del 5q pasienter som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for Revlimid
• Kreatininclearance >30 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
• Vilje til å overholde protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser
• Negativ urin β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest for fertile kvinner ved screening og bekreftet med serumgraviditetstest i 48 timer før OPN-305 administrering
• Hvis en seksuelt aktiv kvinne, må pasienten være/ha en av følgende:
• Postmenopausal definert som fravær av menstruasjon i minst ett år (serum follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥20IU/L kan også måles i henhold til lokal praksis),ELLER
• Kirurgisk steril definert som en bilateral tubal ligering minst 6 måneder før administrering av studiemedisin, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi, ELLER
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel som er planlagt å fortsette under behandlingens varighet og i ytterligere 3 måneder.
• Hvis en seksuelt aktiv mann, må pasienten: Godta å bruke en effektiv prevensjon (i henhold til stedsspesifikke retningslinjer) som er planlagt å fortsette inntil 6 måneder etter siste dose av OPN-305. Godta å ikke donere sæd før 6 måneder etter at siste dose av OPN-305

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av MDS ved benmargsaspirat av middels-2 og høyrisikokategori MDS basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering ved bruk av IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Pasienter med 5q delesjon (del) MDS kvalifisert for Revlimid (lenalidomid)

• Hypometyleringsmiddel (HMA) Naiv gruppe:

  • Har fått et hypometylerende middel for MDS
  • Har ikke sviktet eller sluttet å svare på en ESA
  • Er ikke ESA-kvalifisert som definert i inklusjonskriteriene
• Tidligere historie med akutt leukemi eller AML
• Kan ikke/vil ikke gjennomgå benmargsprøver
• Tidligere historie med benmargstransplantasjon
• Tidligere malignitet (annet enn ikke-invasiv malignitet inkludert in situ livmorhalskreft, Bowens sykdom, basalcellekreft i huden og ikke-invasiv eller utskåret hud plateepitelkarsinom) med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i 3 år før randomisering
• Aktive virale eller bakterielle infeksjoner: dette inkluderer alle infeksjoner som blir aktivt behandlet selv om tegn og symptomer ser ut til å ha forsvunnet. Kurs med antibiotika eller antiviral behandling bør fullføres før pasientene innskrives
• Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt [NYHA (New York Heart Association) >klasse II], ukontrollert hypertensjon [diastolisk > 100 mmHg], ukontrollert hjertearytmi, eller nylig (innen 1 år) hjerteinfarkt, ukontrollert diabetes mellitus
• Klinisk bevis på sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Mindre enn 4 uker siden noen behandling for MDS
• Tidligere anafylaksi til lignende produkter
• Anamnese eller tilstedeværelse av en medisinsk tilstand eller sykdom eller rusmisbruk som etter etterforskerens vurdering vil sette pasienten i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse
• Ammende eller gravid kvinne