Um estudo de fase I/II do OPN-305 na síndrome mielodisplásica de baixo risco de segunda linha

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de MDS (de novo ou secundário) por aspirado de medula óssea com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) - categorias de risco baixo e intermediário-1 MDS usando o IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Falha de AZA/decitabina (aplica-se ao padrão de atendimento e medicamentos em investigação) (partes de confirmação de dose e expansão de dose):

• definido como descontinuação devido a qualquer um dos seguintes:

  • Falta de resposta após pelo menos 4 ciclos
  • Perda de resposta (o paciente deve ter recebido terapia por pelo menos 4 ciclos)
  • Doença progressiva
  • Eventos adversos

Nota: Os pacientes são elegíveis se, adicionalmente, tiverem falhado em um ESA

• Grupo HMA Naïve:

  • Nunca recebeu um agente hipometilante para MDS
  • Falhou ou deixou de responder ao(s) ESA(s)
  • ESA inelegível; definido como nível de eritropoetina sérica endógena > 200 U/L para indivíduos não tratados anteriormente com AEEs
• Dependente de transfusão de glóbulos vermelhos definido como ≥ 2 unidades de glóbulos vermelhos (RBC) necessárias nas 8 semanas anteriores ao início do estudo. Além disso, não deve haver 8 semanas consecutivas sem transfusões de glóbulos vermelhos nas 16 semanas anteriores à inscrição.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grau 0-2
• Níveis séricos de bilirrubina ≤2 x limites superiores do normal (LSN)
• Níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN
• Pacientes Del 5q que falharam ou não são elegíveis para Revlimid
• Depuração de creatinina >30 ml/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Vontade de cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo visitas e exames agendados de acompanhamento
• Teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) de urina negativo para mulheres férteis na triagem e confirmado por teste de gravidez de soro nas 48 horas anteriores à administração de OPN-305
• Se for mulher sexualmente ativa, a paciente deve ser/ter um dos seguintes:
• Pós-menopausa definida como a ausência de menstruação por pelo menos um ano (hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥20IU/L sérico também pode ser medido de acordo com a prática local),OU
• Cirurgicamente estéril definido como laqueadura bilateral de trompas pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa, OU
• Usando um meio eficaz de contracepção que está planejado para continuar durante o tratamento e por mais 3 meses.
• Se for homem sexualmente ativo, o paciente deve: Concordar em usar um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local) que está planejado para continuar até 6 meses após a última dose de OPN-305. Concordar em não doar esperma até 6 meses após a última dose de OPN-305

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de MDS por aspirado de medula óssea de categoria de risco intermediário-2 e alto MDS com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) usando o IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Pacientes com SMD com deleção 5q (del) elegíveis para Revlimid (lenalidomida)

• Agente hipometilante (HMA) Grupo Naïve:

  • Recebeu um agente hipometilante para MDS
  • Não falhou ou deixou de responder a um ESA
  • Não são ESA inelegíveis conforme definido nos critérios de inclusão
• História prévia de leucemia aguda ou LMA
• Incapaz/não quer submeter-se a amostra de medula óssea
• História prévia de transplante de medula óssea
• Malignidade anterior (que não seja malignidade não invasiva, incluindo câncer cervical in situ, doença de Bowen, câncer de células basais da pele e carcinoma de células escamosas não invasivo ou excisado da pele), a menos que tratado com intenção curativa e sem evidência de doença por 3 anos antes da randomização
• Infecções virais ou bacterianas ativas: inclui quaisquer infecções que estão sendo tratadas ativamente, mesmo que os sinais e sintomas pareçam ter desaparecido. Cursos de antibióticos ou tratamento antiviral devem ser concluídos antes que os pacientes sejam inscritos
• Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva [NYHA (New York Heart Association) > classe II], hipertensão não controlada [diastólica > 100 mmHg], arritmia cardíaca não controlada ou infarto do miocárdio recente (dentro de 1 ano), diabetes mellitus não controlada
• Evidência clínica de doença do Sistema Nervoso Central (SNC)
• Menos de 4 semanas desde qualquer terapia para MDS
• História prévia de anafilaxia a produtos similares
• Histórico ou presença de uma condição médica ou doença ou abuso de substância que, na avaliação do investigador, colocaria o paciente em risco inaceitável para participação no estudo
• Lactantes ou grávidas