Et fase I/II-studie af OPN-305 i anden linje lavere risiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år
• Diagnose af MDS (de novo eller sekundær) ved knoglemarvsaspirat baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation - Lav og Mellem-1 risikokategorier MDS ved hjælp af IPSS (International Prognostic Scoring System)
• AZA/decitabin (dette gælder standardbehandling og forsøgsmedicin) svigt (dosisbekræftende og dosisudvidelsesdele):

• defineret som afbrydelse på grund af et af følgende:

  • Manglende respons efter mindst 4 cyklusser
  • Tab af respons (patienten skal have modtaget terapi i mindst 4 cyklusser)
  • Progressiv sygdom
  • Uønskede hændelser

Bemærk: Patienter er kvalificerede, hvis de desuden har fejlet en ESA

• HMA naiv gruppe:

  • Har aldrig modtaget et hypomethyleringsmiddel for MDS
  • Undladte eller ophørte med at svare ESA(er)
  • ESA ikke berettiget; defineret som endogent serum erythropoietin niveau > 200 U/L for forsøgspersoner, der ikke tidligere er behandlet med ESA'er
• Transfusionsafhængig af røde blodlegemer defineret som ≥ 2 enheder af røde blodlegemer (RBC) påkrævet i de 8 uger før start af undersøgelsen. Derudover bør der ikke være 8 sammenhængende uger uden transfusion af røde blodlegemer i de 16 uger før tilmelding.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus Grad 0-2
• Serumbilirubinniveauer ≤2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤2,5 x ULN
• Del 5q-patienter, der har svigtet eller ikke er kvalificerede til Revlimid
• Kreatininclearance >30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen
• Vilje til at overholde protokolprocedurerne i hele undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser
• Negativ urin β-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest for fertile kvinder ved screening og bekræftet ved serumgraviditetstest i de 48 timer før OPN-305 administration
• Hvis seksuelt aktiv kvinde, skal patienten være/have en af ​​følgende:
• Postmenopausal defineret som fravær af menstruation i mindst et år (serum follikelstimulerende hormon (FSH) ≥20IU/L kan også måles i henhold til lokal praksis),ELLER
• Kirurgisk steril defineret som en bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi, ELLER
• Brug af et effektivt præventionsmiddel, der er planlagt til at fortsætte under behandlingens varighed og i yderligere 3 måneder.
• Hvis en mand er seksuelt aktiv, skal patienten: Acceptere at bruge en effektiv prævention (i henhold til stedspecifikke retningslinjer), som er planlagt til at fortsætte indtil 6 måneder efter den sidste dosis af OPN-305. Acceptere ikke at donere sæd før 6 måneder efter sidste dosis OPN-305

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af MDS ved knoglemarvsaspirat af mellem-2 og højrisikokategori MDS baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation ved hjælp af IPSS (International Prognostic Scoring System)
• Patienter med 5q deletion (del) MDS kvalificeret til Revlimid (lenalidomid)

• Hypomethyleringsmiddel (HMA) Naiv gruppe:

  • Har fået et hypomethylerende middel til MDS
  • Har ikke svigtet eller holdt op med at svare en ESA
  • Er ESA ikke udelukket som defineret i inklusionskriterier
• Tidligere historie med akut leukæmi eller AML
• Ude af stand til/vil ikke gennemgå knoglemarvsprøver
• Tidligere historie med knoglemarvstransplantation
• Tidligere malignitet (bortset fra non-invasiv malignitet, herunder in situ livmoderhalskræft, Bowens sygdom, basalcellekræft i huden og ikke-invasiv eller udskåret hudpladecellecarcinom), medmindre behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på sygdom i 3 år før randomisering
• Aktive virale eller bakterielle infektioner: dette inkluderer alle infektioner, der behandles aktivt, selvom tegnene og symptomerne ser ud til at være forsvundet. Kurser med antibiotika eller antiviral behandling bør afsluttes, før patienterne indskrives
• Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt [NYHA (New York Heart Association) >klasse II], ukontrolleret hypertension [diastolisk > 100 mmHg], ukontrolleret hjertearytmi eller nylig (inden for 1 år) myokardieinfarkt, ukontrolleret diabetes mellitus
• Klinisk bevis for sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Mindre end 4 uger siden nogen behandling for MDS
• Tidligere anafylaksi til lignende produkter
• Anamnese eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand eller sygdom eller stofmisbrug, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse
• Ammende eller gravid kvinde