OPN-305 在二线低风险骨髓增生异常综合征中的 I/II 期研究

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 年龄 ≥ 18 岁
• 基于世界卫生组织 (WHO) 分类的骨髓抽吸诊断 MDS（新发或继发性）- 使用 IPSS（国际预后评分系统）的低和中等 1 风险类别 MDS
• AZA/地西他滨（这适用于护理标准和研究药物）失败（剂量确认和剂量扩展部分）：

• 定义为由于以下任何原因而终止：

  • 至少 4 个周期后无反应
  • 反应丧失（患者必须接受至少 4 个周期的治疗）
  • 进行性疾病
  • 不良事件

注意：如果患者另外未通过 ESA，则他们符合条件

• HMA 朴素组：

  • 从未接受过用于 MDS 的低甲基化药物
  • 未能或停止回应 ESA
  • ESA 不合格；定义为先前未接受过 ESA 治疗的受试者的内源性血清促红细胞生成素水平 > 200 U/L
• 红细胞输注依赖性定义为在研究​​开始前的 8 周内需要 ≥ 2 个红细胞 (RBC) 单位。 此外，入组前 16 周内不得连续 8 周未进行红细胞输注。
• 预期寿命≥3个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 级
• 血清胆红素水平≤2 x 正常上限 (ULN)
• 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平≤2.5 x ULN
• 失败或不符合 Revlimid 资格的 Del 5q 患者
• 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >30 ml/min
• 愿意在研究期间遵守方案程序，包括预定的随访和检查
• 在 OPN-305 给药前 48 小时内筛选并通过血清妊娠试验确认的可育女性尿 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性
• 如果是性活跃的女性，患者必须是/有以下之一：
• 绝经后定义为至少一年没有月经（血清促卵泡激素（FSH）≥20IU/L也可根据当地实践测量），或
• 手术无菌定义为在给予研究药物、双侧卵巢切除术或全子宫切除术前至少 6 个月进行双侧输卵管结扎，或
• 使用计划在治疗期间持续并再持续 3 个月的有效避孕方法。
• 如果是性活跃的男性，患者必须：同意使用有效的避孕方法（根据特定地点的指南），计划持续到最后一剂 OPN-305 后 6 个月。同意在最后一剂 OPN-305 后 6 个月内不捐献精子。最后一剂 OPN-305

排除标准：

• 根据使用 IPSS（国际预后评分系统）的世界卫生组织 (WHO) 分类，通过骨髓抽吸诊断 MDS 的 Intermediate-2 和高风险类别 MDS
• 适合 Revlimid（来那度胺）的 5q 缺失 (del) MDS 患者

• 低甲基化剂 (HMA) Naïve 组：

  • 已接受 MDS 去甲基化剂
  • 没有失败或停止响应 ESA
  • ESA 是否不符合纳入标准中的定义
• 既往有急性白血病或 AML 病史
• 无法/不愿接受骨髓取样
• 既往骨髓移植史
• 既往恶性肿瘤（非侵入性恶性肿瘤除外，包括原位宫颈癌、Bowen 病、皮肤基底细胞癌和非侵入性或切除的皮肤鳞状细胞癌），除非在随机化前 3 年以治愈为目的进行治疗并且没有疾病证据
• 活动性病毒或细菌感染：这包括正在接受积极治疗的任何感染，即使体征和症状似乎已经消退。 患者入组前应完成抗生素或抗病毒治疗疗程
• 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 [NYHA（纽约心脏协会）> II 级]、未控制的高血压 [舒张压 > 100 mmHg]、未控制的心律失常或近期（1 年内）心肌梗塞、未控制的糖尿病
• 中枢神经系统 (CNS) 疾病的临床证据
• 自任何 MDS 治疗后不到 4 周
• 对类似产品过敏的既往史
• 研究者评估认为患者存在不可接受的研究参与风险的医疗状况或疾病或药物滥用的病史或存在
• 哺乳期或孕妇