進行性消化管間質腫瘍（GIST）の第一選択治療における、イマチニブ単独とレゴラフェニブを交互に投与するイマチニブのランダム化試験 (ALT GIST)
2023年7月5日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
進行性消化管間質腫瘍（GIST）の第一選択治療におけるイマチニブ単独とレゴラフェニブを交互に投与するイマチニブのランダム化第II相試験
組織学的に確認された測定可能な転移性GISTを有し、転移性疾患に対する他の治療を受けていない成人を対象とした非盲検ランダム化試験。
この研究の目的は、イマチニブとレゴラフェニブの交互療法がイマチニブ単独と比較して十分な活性と安全性を有し、転移性GISTの第一選択治療としてさらなる評価を正当化するかどうかを判断することである。
調査の概要
詳細な説明
プロトコール概要 背景 イマチニブを使用した転移性消化管間質腫瘍 (GIST) に対する現在の非常に有効な治療にも関わらず、ほとんどの人は最終的に再発し、多巣性転移性疾患により死亡します。 イマチニブとレゴラフェニブを短期間の休薬間隔で交互に投与すると、腫瘍幹細胞が細胞周期に戻り、再び薬物療法を受けやすくなる可能性があります。 レゴラフェニブは、血管新生、間質、および発がん性受容体チロシンキナーゼに対する活性を持つ多標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であり、GIST の治療における活性が実証されており、進行性 GIST の第三選択療法として FDA の承認を受けています。
一般的な目的 イマチニブとレゴラフェニブの交互レジメンが、転移性 GIST の第一選択治療としてさらなる評価を正当化するのに十分な活性と安全性を備えているかどうかを判断すること。
デザイン 前向き無作為化非盲検第 II 相試験で、参加施設、以前の補助療法（以前となし）、および 21 日未満の転移性疾患に対する以前のイマチニブによって階層化されています。
集団 対象集団は、組織学的に確認され、測定可能な転移性GISTを有する成人で、これまでに転移性疾患の治療を受けていない人です。 現在イマチニブを1日400mg服用し、最長21日間連続して治療を受けている患者は、この研究に参加する資格がある。
研究治療
患者は以下のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。
アームA - イマチニブ400mgを毎日継続的に経口投与（対照アーム）。または アーム B - イマチニブ 400mg を 21 ～ 25 日間毎日経口投与し、その後 3 ～ 7 日間の休薬期間（薬物を含まない）を 28 日間交互に投与し、その後レゴラフェニブ 160mg を毎日経口で 3 週間投与し、その後 7 日間休薬期間（薬物を含まない）を交互に行う。自由時間。
治療は、プロトコールに詳述されているように、疾患の進行または禁止的な有害事象が発生するまで継続されます。
統計的考察 無作為化日から 24 か月後の無増悪生存率が、フレミングの設計に対する A'Hern の調整に基づいて 80% の検出力と 95% の信頼度で予想 78% から 88% に相対的に増加することを実証するには、約 110各部門には評価可能な参加者が必要です。 したがって、約 10% の脱落率を考慮して、240 人の参加者を試験に登録することが提案されています。 現在、参加者の 80% が 24 か月後に臨床効果を達成すると期待されています (CBR - 完全奏効または部分奏効、または疾患が安定した率)。 二次結果は、実験コホートにおいて CBR の最低 25% 相対増加 (80% から 85%) が達成できるかどうかを決定することです。 この研究は36か月間募集され、最後に登録された参加者が治療開始日から最低24か月間追跡調査されるまで追跡調査が継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス
- University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
-
London、イギリス
- Royal Marsden Hospital
-
Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ
- Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2606
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2310
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア、4120
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5037
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Tasmania
-
Hobart、Tasmania、オーストラリア、7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
Wodonga、Victoria、オーストラリア、3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Lund、スウェーデン
- Lund University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
NSW
-
Bratislava、NSW、スロバキア、2050
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bergen、ノルウェー
- Haukeland University Hospital
-
Oslo、ノルウェー
- The Norwegian Radium Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド
- Helsinki University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、2050
- Institut Bergonie
-
Dijon、フランス
- Centre Georges-François Leclerc
-
Leon、フランス
- Centre Léon Bérard
-
Paris、フランス、2050
- Institut Gustave Roussy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的にGISTが確認された成人（18歳以上）。 CD-117 陰性の場合は、DOG-1 が陽性であるか、KIT/PDGFRA 変異が存在する必要があります。
- 切除不能な転移性疾患。
- 1日400mgのイマチニブによる最長21日間の連続治療を受けた患者を除き、転移性疾患に対するTKI歴がない。
- 術後補助療法として行われ、この試験に参加する少なくとも 3 か月前に完了したイマチニブ療法は許可されます。 術後補助療法を受けている間に GIST が進行した患者は、この試験の参加資格がありません。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患。 （注：腹膜疾患のみの参加者は、2次元で測定可能な病変があり、サイズが2cm以上の病変が少なくとも1つある場合にのみ資格があります）。
- 適切な骨髄機能（ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、血小板数 ≥ 100 x 109/L、および絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L）。
- 適切な肝機能（血清総ビリルビン≤1.5×ULN、INR≤1.5、およびALT、AST、ALP≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の場合≤5×ULN））。 リパーゼレベルは ≤ 1.5 x ULN である必要があります。
- Cockcroft Gault 式、24 時間尿、または糸球体濾過率 (GFR スキャン) のいずれかに基づく適切な腎機能 (クレアチニン クリアランス > 50ml/分)。および血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN。
- 腫瘍組織は中央検査に利用可能です。
- 治療のタイミングや必要な評価の性質を含む、すべての研究要件に喜んで従うことができる。
- 研究治療は計画されており、無作為化後 14 日以内に開始可能である。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- イマチニブまたはレゴラフェニブの吸収を妨げる可能性のある消化器疾患を併発している場合 - 過去に胃切除術または腸切除術を受けた患者がこの研究から除外されるわけではないことに注意してください。
- -登録前4週間以内の他の治験薬の使用。
- -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の感受性。
- 治療用量のワルファリンを受けている参加者。
- 脳転移の存在。
- PDGFR D842V 変異、またはイマチニブ耐性を引き起こすことが知られているその他の変異の存在。
- 錠剤を飲み込むことができない。
- -ランダム化前6か月以内の脳血管障害や肺塞栓症などの動脈血栓性イベントまたは虚血性イベント;またはランダム化前6か月以内にワルファリンなどの抗凝固薬の使用を必要とする重大な静脈血栓症イベント。
- 高血圧の管理が不十分（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg、または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
- -大規模な外科的処置、開腹生検、またはランダム化前28日以内の重大な外傷、または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
- うっ血性心不全（NYHA≧グレード2）、過去3か月以内の不安定狭心症または新規発症狭心症、または過去6か月以内のAMI。 抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）。
- -無作為化前4週間以内のCTCAE v4.0によるグレード3以上の出血または出血イベント。
- CTCAE v4.0 によると、グレード 2 以上の感染が進行中。
- 活動性B型肝炎、C型肝炎、HIV、あるいは抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性B型肝炎、C型肝炎。 臨床的に指示がない限り、これらの検査は必須ではありません。
- 進行中の兆候と症状を伴う間質性肺疾患。
- グレード 3 以上の持続性タンパク尿 (>3.5g/24) 時間) CTCAE v4.0 に準拠
- 研究者が治験実施計画書の要件を妨げると判断したその他の重大な医学的または精神的状態。
- -無作為化前3週間以内の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの生物学的応答調整因子の使用。
- 強力なチトクロムP（CYP）CYP3A4阻害剤（例：クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキノビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）または強力なCYP3A4誘導剤（例：カルバマゼピン、フェノバルビトール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョンズ麦汁）。
- -登録前5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱の表層移行上皮癌の過去病歴を持つ患者が適格です。 他の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、最終的な一次治療後少なくとも 5 年間継続的に無病状態であれば適格となります。
- 妊娠、授乳中、または不適切な避妊。 女性は閉経後であるか、不妊であるか、信頼できる避妊手段を使用している必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査で陰性が得られなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験に参加する前に、最後の治験薬投与から少なくとも8週間後まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アームA
イマチニブ 400mg を毎日継続的に経口投与
|
他の名前：
|
|
実験的：アームB
イマチニブ 400mg を 21 ～ 25 日間毎日経口投与し、その後 3 ～ 7 日間の休薬期間（休薬期間）を 28 日間交互に投与し、次にレゴラフェニブ 160mg を毎日経口で 3 週間投与し、その後 7 日間の休薬期間（休薬期間）を繰り返す。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST v1.1 によって決定される客観的な腫瘍応答 (完全応答または部分応答)
時間枠：(i) ランダム化 (患者がまだ治療を開始していない場合) または (ii) 治療の開始 (イマチニブの最初のサイクル中に患者がランダム化されている場合) から 9 か月またはそれ以前
|
客観的腫瘍反応率（OTRR）は、（i）ランダム化（患者がまだ治療を開始していない場合）または（ ｉｉ）治療の開始（イマチニブの最初のサイクル中に患者が無作為化された場合）、これを反応について評価可能な参加者の総数で割る。
手術を受ける患者の場合、最良の反応は手術日までの期間に決定されます。
反応は、他の理由でこれより早く標的病変の画像化が指示されない限り、通常は最初の反応検出から 8 週間後に行われる次回の予定画像撮影時に確認されます。
確認された応答と未確認の応答の数と割合の両方が報告されます。
SD の最小期間は 8 週間と定義されています。
|
(i) ランダム化 (患者がまだ治療を開始していない場合) または (ii) 治療の開始 (イマチニブの最初のサイクル中に患者がランダム化されている場合) から 9 か月またはそれ以前
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24か月時点での無増悪生存期間（病気の進行または死亡）
時間枠：24ヶ月
|
(i) 患者がまだ治療を開始していない場合は無作為化、または (ii) 治療の開始（イマチニブの最初のサイクル中に患者が無作為化されている場合）から、 RECIST v1.1
|
24ヶ月
|
|
治療失敗までの時間
時間枠：5年
|
治療失敗までの時間は、(i) ランダム化 (患者がまだ治療を開始していない場合) または (ii) 治療の開始 (イマチニブの最初のサイクル中に患者がランダム化されている場合) から何らかの理由で治療が中止されるまでの時間として定義されます。これには、病気の進行、治療毒性、患者の好み、死亡などが含まれます。
|
5年
|
|
有害事象
時間枠：5年
|
安全性/毒性/忍容性
|
5年
|
|
全生存
時間枠：5年
|
全生存期間は、(i) ランダム化 (患者がまだ治療を開始していない場合) または (ii) 治療の開始 (イマチニブの最初のサイクル中に患者がランダム化されている場合) から、何らかの原因で死亡する日までの間隔として定義されます。生存していることが判明している最後の追跡調査の日付。
|
5年
|
|
24週間での臨床利益率
時間枠：24週間
|
2 サイクルの治療後の臨床利益率 (SD + PR + CR)
|
24週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
手術によりすべての残存疾患を肉眼的に完全に除去
時間枠：5年
|
これは、残っている肉眼的疾患をすべて切除することを目的として手術に進む患者の割合として定義されます。
|
5年
|
|
PETサブスタディ参加者におけるレゴラフェニブおよびイマチニブの休薬期間中のPET画像の変化
時間枠：3年
|
レゴラフェニブとイマチニブの休薬期間中のPET画像の変化の関係を調査する（選択された施設の参加者の一部）
|
3年
|
|
両群の治療開始から 4 週間後および 12 週間後のイマチニブ血漿レベル。アーム B: 治療開始後 3 週間および 11 週間後のイマチニブ血漿レベル、および治療開始後 7 週間および 15 週間後のレゴラフェニブ血漿レベル。
時間枠：3年
|
両群における治療開始後4週間および12週間の研究エンドポイントとイマチニブ血漿レベルとの関係を調査する。
アーム B: 治療開始後 3 週間および 11 週間後のイマチニブ血漿レベル、および治療開始後 7 週間および 15 週間後のレゴラフェニブ血漿レベル。
|
3年
|
|
循環血清/血漿増殖因子およびサイトカインレベルの経時的変化(マルチプレックスアッセイ)、予後および/または予測マーカーとしての循環血DNAおよびDNA負荷におけるKIT/PDGFRA変異の頻度
時間枠：3年
|
研究のエンドポイントと、予後および/または予測マーカーとして循環している他のバイオマーカーとの関係を調査する。
|
3年
|
|
腫瘍組織バイオマーカーには、EGFRおよびPDGFRシグナル伝達および血管新生に関連するタンパク質が含まれるが、これらに限定されない。
時間枠：3年
|
3年
|
|
|
手術によりすべての残存疾患を肉眼的に完全に除去
時間枠：3年
|
手術によりすべての残存疾患が肉眼的に完全に除去された患者の割合
|
3年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Heikki Joensuu, Professor、SSG
- スタディチェア：Desmond Yip, A/Professor、AGITG
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月30日
一次修了 (推定)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月11日
最初の投稿 (推定)
2015年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月5日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。