Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert studie av imatinib vekslende med regorafenib sammenlignet med imatinib alene for førstelinjebehandling av avansert gastrointestinal stromal tumor (GIST) (ALT GIST)

5. juli 2023 oppdatert av: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

En randomisert fase II-studie av imatinib vekslende med regorafenib sammenlignet med imatinib alene for førstelinjebehandling av avansert gastrointestinal stromal tumor (GIST)

En åpen randomisert studie for voksne med histologisk bekreftet målbar metastatisk GIST som ikke har mottatt annen behandling for metastatisk sykdom. Studien tar sikte på å avgjøre om et alternerende regime med imatinib og regorafenib har tilstrekkelig aktivitet og sikkerhet sammenlignet med imatinib alene til å berettige ytterligere evaluering som en førstelinjebehandling for metastatisk GIST.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PROTOKOLLSYNOPSIS Bakgrunn Til tross for høyaktiv nåværende behandling for metastatisk gastrointestinal stromal tumor (GIST) med bruk av imatinib, vil de fleste til slutt få tilbakefall og dø av multifokal metastatisk sykdom. Bruk av et alternerende regime med imatinib og regorafenib med korte medikamentfrie intervaller kan tillate tumorstamceller å gå inn i cellesyklusen igjen og bli mottakelige igjen for medikamentell behandling. Regorafenib, en multi-målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI) med aktivitet mot angiogene, stromale og onkogene reseptor tyrosinkinaser, har vist aktivitet i behandlingen av GIST og er FDA godkjent for tredjelinjebehandling av avansert GIST.

Generelt mål Å avgjøre om et alternerende regime med imatinib og regorafenib har tilstrekkelig aktivitet og sikkerhet til å berettige ytterligere evaluering som førstelinjebehandling for metastatisk GIST.

Design Prospektiv, randomisert, åpen fase II-studie, stratifisert etter deltakende sted, tidligere adjuvant behandling (tidligere vs ingen), og tidligere imatinib for metastatisk sykdom i mindre enn 21 dager.

Populasjon Målpopulasjonen er voksne med histologisk bekreftet, målbar metastatisk GIST, som ikke har mottatt tidligere behandling for metastatisk sykdom. Pasienter som for tiden tar og har hatt opptil 21 dager med uavbrutt behandling med 400 mg daglig imatinib er kvalifisert til å delta i denne studien.

Studiebehandlinger

Pasienter vil bli randomisert til å motta enten:

Arm A - imatinib 400 mg oralt daglig kontinuerlig (kontrollarm); eller Arm B - alternerende 28-dagers perioder med imatinib 400 mg oralt daglig i 21 til 25 dager etterfulgt av en utvaskingsperiode (medikamentfri) på 3 til 7 dager, deretter regorafenib 160 mg oralt daglig i 3 uker etterfulgt av en 7 dagers utvasking (medikament) fri periode.

Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller prohibitive bivirkninger som beskrevet i protokollen.

Statistiske betraktninger For å demonstrere en relativ økning i progresjonsfri overlevelse ved 24 måneder fra randomiseringsdatoen fra forventet 78 % til 88 %, med 80 % kraft og 95 % konfidens basert på A'Herns tilpasning til Flemings design, ca. evaluerbare deltakere vil være nødvendig i hver arm. Det foreslås derfor å melde 240 deltakere inn i forsøket, noe som gir mulighet for omtrent 10 % frafall. For øyeblikket forventes 80 % av deltakerne å oppnå en klinisk fordel ved 24 måneder (CBR – rate av fullstendig eller delvis respons, eller stabil sykdom). Et sekundært resultat vil være å bestemme om en relativ økning på minimum 25 % av CBR (fra 80 % til 85 %) i den eksperimentelle kohorten kan oppnås. Studien vil være åpen for rekruttering i 36 måneder, mens oppfølging vil fortsette til den siste påmeldte deltakeren har blitt fulgt i minimum 24 måneder fra datoen for oppstart av behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2606
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2310
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4120
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 2050
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Leon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrike, 2050
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge
        • The Norwegian Radium Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Slovakia
    • NSW
      • Bratislava, NSW, Slovakia, 2050
        • National Cancer Institute
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Lund University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (over 18 år) med histologisk bekreftet GIST. I CD-117-negative tilfeller må DOG-1 være positiv eller en KIT/PDGFRA-mutasjon må være tilstede.
  • Uopererbar, metastatisk sykdom.
  • Ingen tidligere TKI for metastatisk sykdom, med unntak av de pasientene som har hatt opptil 21 dager med uavbrutt behandling på 400 mg daglig imatinib.
  • Imatinibbehandling gitt som adjuvant behandling og fullført minst 3 måneder før inntreden i denne studien er tillatt. Pasienter som har progresjon av GIST mens de er på adjuvant terapi er ikke kvalifisert for denne studien.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1. (Merk: Deltakere med kun peritoneal sykdom vil kun være kvalifisert hvis de har lesjoner som kan måles i to dimensjoner og har minst 1 lesjon som er ≥ 2 cm i størrelse).
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, og absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, INR ≤ 1,5, og ALT, AST, ALP ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser). Lipasenivået må være ≤ 1,5 x ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance > 50 ml/min) basert på enten Cockcroft Gault-formelen, 24 timers urin eller glomerulær filtreringshastighet (GFR-skanning); og serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Tumorvev tilgjengelig for sentral gjennomgang.
  • Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert behandlingstidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger.
  • Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 14 dager etter randomisering.
  • Signert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig GI-sykdom som kan forhindre absorpsjon av imatinib eller regorafenib - vær oppmerksom på at tidligere gastrectomy eller tarmreseksjon ikke ekskluderer pasienter fra denne studien.
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før påmelding.
  • Kjent følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
  • Deltakere som får terapeutiske doser warfarin.
  • Tilstedeværelse av hjernemetastaser.
  • Tilstedeværelsen av PDGFR D842V-mutasjon eller annen mutasjon som er kjent for å forårsake imatinib-resistens.
  • Manglende evne til å svelge tabletter.
  • Arterielle trombotiske eller iskemiske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 6 måneder før randomisering; eller større venøse trombotiske hendelser som krever bruk av et antikoagulasjonsmiddel som warfarin innen 6 måneder før randomisering.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller ikke-helende sår, sår eller brudd.
  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ grad 2), ustabil angina eller nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene, eller AMI innen de foregående 6 månedene. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
  • Blødning eller blødningshendelse ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE v4.0 innen 4 uker før randomisering.
  • Pågående infeksjon av > Grad 2 i henhold til CTCAE v4.0.
  • Aktiv hepatitt B eller C eller HIV, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi. Testing for disse er ikke obligatorisk med mindre det er klinisk indisert.
  • Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer.
  • Vedvarende proteinuri av ≥ grad 3 (>3,5 g/24 timer) i henhold til CTCAE v4.0
  • Annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som av etterforskeren bedømmes til å forstyrre protokollkravene.
  • Bruk av biologiske responsmodifikatorer som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 3 uker før randomisering.
  • Pasienter som tar sterke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinovir, telitromycin, vorikonazol) eller sterke CYP3A4-induktorer, carphenmaze-inducere, carphena4-inducere, , St John's vørter).
  • Historie om en annen malignitet innen 5 år før registrering. Pasienter med en tidligere historie med tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren er kvalifisert. Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 5 år etter endelig primærbehandling.
  • Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale, infertile eller bruke pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før de går inn i studien inntil minst 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
imatinib 400 mg oralt daglig kontinuerlig
Legemiddel: imatinib
Andre navn:
  • Glevec
Eksperimentell: Arm B
alternerende 28-dagers perioder med imatinib 400 mg oralt daglig i 21 til 25 dager etterfulgt av en utvaskingsperiode (medikamentfri) på 3 til 7 dager, deretter regorafenib 160 mg oralt daglig i 3 uker etterfulgt av en 7 dagers utvaskingsperiode (medikamentfri).
Legemiddel: Regorafenib
Legemiddel: imatinib
Andre navn:
  • Glevec

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorrespons (fullstendig eller delvis respons) som bestemt av RECIST v1.1
Tidsramme: Ved eller før 9 måneder fra tidspunktet fra enten (i) randomisering (hvis pasienter ennå ikke har påbegynt behandling) eller (ii) behandlingsstart (hvis pasienter er randomisert i løpet av den første syklusen med imatinib)
Den objektive tumorresponsraten (OTRR) vil bli beregnet ved å summere antall deltakere som vurderes å ha en fullstendig eller delvis respons i løpet av de første 9 månedene fra tidspunktet fra enten (i) randomisering (hvis pasienter ennå ikke har påbegynt behandling) eller ( ii) oppstart av terapi (hvis pasienter randomiseres i løpet av den første syklusen av imatinib), og dividere dette med det totale antallet deltakere som kan evalueres for respons. For pasienter som gjennomgår operasjon, bestemmes den beste responsen i tidsperioden som går før operasjonsdatoen. Responsene bekreftes på tidspunktet for neste planlagte avbildning, vanligvis utført 8 uker etter første påvisning av respons, forutsatt at avbildning av mållesjonene ikke er indisert tidligere enn dette av andre grunner. Både antallet og andelen bekreftede og ubekreftede svar vil bli rapportert. Minste varighet av SD er definert som 8 uker.
Ved eller før 9 måneder fra tidspunktet fra enten (i) randomisering (hvis pasienter ennå ikke har påbegynt behandling) eller (ii) behandlingsstart (hvis pasienter er randomisert i løpet av den første syklusen med imatinib)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse ved 24 måneder (sykdomsprogresjon eller død)
Tidsramme: 24 måneder
PFS ved 24 måneder som beregnet fra tiden fra enten (i) randomisering hvis pasienter ennå ikke har påbegynt behandling) eller (ii) behandlingsstart (hvis pasienter er randomisert i løpet av den første syklusen av imatinib) til datoen for progresjon som bestemt av RECIST v1.1
24 måneder
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: 5 år
Tid til behandlingssvikt er definert som tiden fra enten (i) randomisering (hvis pasienter ennå ikke har påbegynt behandling) eller (ii) behandlingsstart (hvis pasienter er randomisert i løpet av den første syklusen med imatinib) til behandlingen avbrytes uansett årsak. inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, pasientpreferanse eller død.
5 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
Sikkerhet/toksisitet/toleranse
5 år
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Total overlevelse er definert som intervallet fra enten (i) randomisering (hvis pasienter ennå ikke har påbegynt behandling) eller (ii) oppstart av terapi (hvis pasienter er randomisert i løpet av den første syklusen av imatinib) til dato for død uansett årsak, eller datoen for siste kjente oppfølging i live.
5 år
Klinisk stønadssats ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Klinisk fordelrate (SD + PR + CR) etter 2 behandlingssykluser
24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Makroskopisk fullstendig fjerning av all gjenværende sykdom ved kirurgi
Tidsramme: 5 år
Dette er definert som frekvensen av pasienter som fortsetter til operasjon med sikte på å fjerne all gjenværende makroskopisk sykdom.
5 år
Endring i PET-avbildning under utvaskingsperioden for regorafenib og imatinib hos de som deltok i PET-substudien
Tidsramme: 3 år
å utforske forholdet mellom endring i PET-avbildning under utvaskingsperioden for regorafenib og imatinib (i undergruppe av deltakere ved utvalgte sentre)
3 år
Imatinib plasmanivåer 4 og 12 uker etter oppstart av behandling i begge armer. Arm B: Imatinib plasmanivåer 3 og 11 uker etter behandlingsstart og regorafenib plasmanivåer 7 og 15 uker etter behandlingsstart.
Tidsramme: 3 år
For å utforske sammenhengen mellom studiens endepunkter og plasmanivåer av Imatinib 4 og 12 uker etter behandlingsstart i begge armer. Arm B: Imatinib plasmanivåer 3 og 11 uker etter behandlingsstart og regorafenib plasmanivåer 7 og 15 uker etter behandlingsstart.
3 år
Endring i sirkulerende serum/plasmavekstfaktor og cytokinnivåer over tid (multipleksanalyse), Frekvens av KIT/PDGFRA-mutasjoner i sirkulerende blod-DNA og DNA-belastning som prognostiske og/eller prediktive markører
Tidsramme: 3 år
Å utforske forholdet mellom studiens endepunkter og sirkulering av andre biomarkører som prognostiske og/eller prediktive markører.
3 år
Tumorvevsbiomarkører inkludert, men ikke begrenset til, proteiner relatert til EGFR- og PDGFR-signalering og angiogenese.
Tidsramme: 3 år
3 år
Makroskopisk fullstendig fjerning av all gjenværende sykdom ved kirurgi
Tidsramme: 3 år
Hyppighet av pasienter som har makroskopisk fullstendig fjerning av all gjenværende sykdom ved kirurgi
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbeidspartnere

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Scandinavian Sarcoma Group

Etterforskere

  • Studiestol: Heikki Joensuu, Professor, SSG
  • Studiestol: Desmond Yip, A/Professor, AGITG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2015

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2015

Først lagt ut (Antatt)

19. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG1013GST
  • ACTRN12614000950662 (Annen identifikator: ANZCTR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere