Satunnaistettu koe imatinibistä vuorotellen regorafenibin kanssa verrattuna pelkkään imatinibiin edistyneen maha-suolikanavan stroomakasvaimen (GIST) hoitoon (ALT GIST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (yli 18-vuotiaat), joilla on histologisesti vahvistettu GIST. CD-117-negatiivisissa tapauksissa DOG-1:n on oltava positiivinen tai KIT/PDGFRA-mutaatio on oltava läsnä.
• Ei leikattavissa, metastaattinen sairaus.
• Ei aikaisempaa metastasoituneen taudin TKI:tä, lukuun ottamatta niitä potilaita, jotka ovat saaneet enintään 21 päivää yhtäjaksoista hoitoa 400 mg:lla imatinibia päivässä.
• Adjuvanttihoitona annettu imatinibihoito, joka on päättynyt vähintään 3 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista, on sallittu. Potilaat, joilla on GIST:n eteneminen adjuvanttihoidon aikana, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-versiolla 1.1. (Huomautus: Osallistujat, joilla on vain vatsaontelon sairaus, ovat kelvollisia vain, jos heillä on kahdessa ulottuvuudessa mitattavissa olevia vaurioita ja vähintään yksi leesio, jonka koko on ≥ 2 cm).
• Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l).
• Riittävä maksan toiminta (seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 ja ALAT, ASAT, ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaaseilla). Lipaasitason on oltava ≤ 1,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min) joko Cockcroft Gaultin kaavan, 24 tunnin virtsan tai glomerulussuodatusnopeuden (GFR-skannaus) perusteella; ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
• Kasvainkudos saatavilla keskitettyyn tarkasteluun.
• Halu ja kykenee noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien hoidon ajoitus ja/tai vaadittujen arviointien luonne.
• Tutkimushoito sekä suunniteltu että voi alkaa 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen maha-suolikanavan sairaus, joka voi estää imatinibin tai regorafenibin imeytymisen – huomioi, että aikaisempi mahalaukun tai suolen resektio ei sulje potilaita pois tästä tutkimuksesta.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai valmisteen apuaineille.
• Osallistujat saavat terapeuttisia annoksia varfariinia.
• Aivometastaasien esiintyminen.
• PDGFR D842V -mutaatio tai muu mutaatio, jonka tiedetään aiheuttavan imatinibiresistenssiä.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Valtimotromboottiset tai iskeemiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; tai suuret laskimotromboottiset tapahtumat, jotka edellyttävät antikoagulantin, kuten varfariinin, käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai parantumaton haava, haavauma tai murtuma.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA ≥ aste 2), epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana tai AMI viimeisten 6 kuukauden aikana. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
• Verenvuoto ≥ Aste 3 CTCAE v4.0:n mukaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Jatkuva > 2. asteen infektio CTCAE v4.0:n mukaan.
• Aktiivinen B- tai C- tai HIV-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa. Näiden testaus ei ole pakollista, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita.
• Pysyvä proteinuria ≥ asteen 3 (> 3,5 g/24 tuntia) CTCAE v4.0:n mukaan
• Muu merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, jonka tutkija arvioi häiritsevän protokollavaatimuksia.
• Biologista vastetta modifioivien aineiden, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF), käyttö 3 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P (CYP) CYP3A4:n estäjiä (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinoviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita (, esim. rifafenkarbamatsompibaari Pyhän Johanneksen vierre).
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut riittävästi hoidettu in situ -syöpä, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan lopullisen perushoidon jälkeen.
• Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy. Naisten on oltava vaihdevuosien jälkeisiä, hedelmättömiä tai käytettävä luotettavaa ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.