Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie střídání imatinibu s regorafenibem ve srovnání se samotným imatinibem pro léčbu první linie pokročilého gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST) (ALT GIST)

5. července 2023 aktualizováno: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Randomizovaná studie fáze II s imatinibem střídajícím se s regorafenibem ve srovnání se samotným imatinibem pro léčbu první linie pokročilého gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST)

Otevřená randomizovaná studie pro dospělé s histologicky potvrzeným měřitelným metastatickým GIST, kteří nedostávali žádnou jinou léčbu metastatického onemocnění. Cílem studie je zjistit, zda má střídavý režim imatinibu a regorafenibu dostatečnou aktivitu a bezpečnost ve srovnání se samotným imatinibem, aby bylo možné dále zhodnotit jako léčbu první volby metastatického GIST.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SYNOPSE PROTOKOLU Pozadí Navzdory vysoce aktivní současné léčbě metastatického gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST) pomocí imatinibu většina lidí nakonec recidivuje a zemře na multifokální metastatické onemocnění. Použití střídavého režimu imatinibu a regorafenibu s krátkými intervaly bez léku může umožnit nádorovým kmenovým buňkám znovu vstoupit do buněčného cyklu a znovu se stát citlivými na medikamentózní terapii. Regorafenib, multi-cílený inhibitor tyrosinkinázy (TKI) s aktivitou proti angiogenním, stromálním a onkogenním receptorovým tyrosinkinázám, prokázal aktivitu v léčbě GIST a je schválen FDA pro třetí linii terapie pokročilého GIST.

Obecný cíl Zjistit, zda střídavý režim imatinibu a regorafenibu má dostatečnou aktivitu a bezpečnost, aby zaručil další hodnocení jako léčba první volby metastatického GIST.

Uspořádání Prospektivní, randomizovaná, otevřená studie fáze II, stratifikovaná podle účastnického místa, předchozí adjuvantní terapie (předchozí vs. žádná) a předchozího imatinibu pro metastatické onemocnění po dobu kratší než 21 dní.

Populace Cílovou populací jsou dospělí s histologicky potvrzeným, měřitelným metastatickým GIST, kteří nebyli předtím léčeni pro metastatické onemocnění. Pacienti, kteří v současné době užívají a měli až 21 dní nepřerušené léčby 400 mg imatinibu denně, jsou způsobilí k účasti v této studii.

Studijní léčba

Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď:

Rameno A - imatinib 400 mg perorálně denně nepřetržitě (kontrolní rameno); nebo Rameno B – střídání 28denních period imatinibu 400 mg perorálně denně po dobu 21 až 25 dní s následným vymývacím obdobím (bez léku) 3 až 7 dní, poté regorafenibem 160 mg perorálně denně po dobu 3 týdnů s následným 7denním vymýváním (lék volné) období.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřípustných nežádoucích příhod, jak je podrobně uvedeno v protokolu.

Statistické úvahy Aby se prokázalo relativní zvýšení přežití bez progrese za 24 měsíců od data randomizace z očekávaných 78 % na 88 %, s 80 % silou a 95 % spolehlivostí na základě A'Hernova přizpůsobení Flemingovu návrhu, přibližně 110 v každé větvi budou vyžadováni hodnotitelní účastníci. Proto se navrhuje zapsat do studie 240 účastníků, což umožňuje přibližně 10% míru opuštění. V současné době se očekává, že 80 % účastníků dosáhne klinického přínosu za 24 měsíců (CBR – míra úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilní onemocnění). Sekundárním výsledkem by bylo určení, zda lze v experimentální kohortě dosáhnout minimálního 25% relativního zvýšení CBR (z 80 % na 85 %). Studie bude otevřena pro nábor po dobu 36 měsíců, přičemž sledování bude pokračovat, dokud nebude poslední přihlášený účastník sledován po dobu minimálně 24 měsíců od data zahájení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2606
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2310
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4120
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Wodonga, Victoria, Austrálie, 3690
        • Border Medical Oncology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki university hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 2050
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Leon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francie, 2050
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norsko
        • The Norwegian Radium Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Slovensko
    • NSW
      • Bratislava, NSW, Slovensko, 2050
        • National Cancer Institute
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Lund University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (nad 18 let) s histologicky potvrzeným GIST. V CD-117-negativních případech musí být DOG-1 pozitivní nebo musí být přítomna mutace KIT/PDGFRA.
  • Neresekabilní, metastatické onemocnění.
  • Žádné předchozí TKI pro metastatické onemocnění, s výjimkou pacientů, kteří měli až 21 dní nepřerušované léčby 400 mg imatinibu denně.
  • Léčba imatinibem podávaná jako adjuvantní léčba a dokončená alespoň 3 měsíce před vstupem do této studie je povolena. Pacienti, kteří mají progresi GIST během adjuvantní terapie, nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1. (Poznámka: Účastníci s pouze peritoneálním onemocněním budou způsobilí pouze v případě, že mají léze měřitelné ve dvou rozměrech a mají alespoň 1 lézi o velikosti ≥ 2 cm).
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l).
  • Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 a ALT, AST, ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami). Hladina lipázy musí být ≤ 1,5 x ULN.
  • Adekvátní renální funkce (clearance kreatininu > 50 ml/min) na základě Cockcroft Gaultova vzorce, 24hodinové moči nebo glomerulární filtrace (GFR scan); a sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Nádorová tkáň dostupná pro centrální kontrolu.
  • Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně načasování léčby a/nebo povahy požadovaných hodnocení.
  • Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 14 dnů od randomizace.
  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Současné GI onemocnění, které může bránit vstřebávání imatinibu nebo regorafenibu – mějte prosím na paměti, že předchozí gastrektomie nebo resekce střeva nevylučují pacienty z této studie.
  • Užívání jiných hodnocených léků během 4 týdnů před zařazením.
  • Známá citlivost na kterýkoli ze studovaných léčiv, studované třídy léčiv nebo pomocné látky ve formulaci.
  • Účastníci, kteří dostávají terapeutické dávky warfarinu.
  • Přítomnost mozkových metastáz.
  • Přítomnost mutace PDGFR D842V nebo jiné mutace, o které je známo, že způsobuje rezistenci na imatinib.
  • Neschopnost polykat tablety.
  • Arteriální trombotické nebo ischemické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda nebo plicní embolie během 6 měsíců před randomizací; nebo velké žilní trombotické příhody vyžadující použití antikoagulancia, jako je warfarin, během 6 měsíců před randomizací.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina.
  • Městnavé srdeční selhání (NYHA ≥ 2. stupeň), nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris během předchozích 3 měsíců nebo AMI během předchozích 6 měsíců. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
  • Krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně podle CTCAE v4.0 během 4 týdnů před randomizací.
  • Probíhající infekce > stupně 2 podle CTCAE v4.0.
  • Aktivní hepatitida B nebo C nebo HIV nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií. Testování těchto látek není povinné, pokud není klinicky indikováno.
  • Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy.
  • Přetrvávající proteinurie ≥ 3. stupně (>3,5 g/24 hodin) podle CTCAE v4.0
  • Jiný významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který vyšetřovatel usoudil, že narušuje požadavky protokolu.
  • Použití modifikátorů biologické odezvy, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 3 týdnů před randomizací.
  • Pacienti užívající silné inhibitory cytochromu P (CYP) CYP3A4 (např. klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinovir, telithromycin, vorikonazol) nebo silné induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, St mladina).
  • Anamnéza jiné malignity do 5 let před registrací. Vhodné jsou pacienti s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo superficiálního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře. Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let po definitivní primární léčbě.
  • Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí používat spolehlivou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie alespoň 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A
imatinib 400 mg perorálně denně nepřetržitě
Lék: imatinib
Ostatní jména:
  • Glevec
Experimentální: Rameno B
střídání 28denních period imatinibu 400 mg perorálně denně po dobu 21 až 25 dnů s následným vymývacím obdobím (bez léku) v délce 3 až 7 dnů, poté regorafenibem 160 mg perorálně denně po dobu 3 týdnů a následným 7denním vymývacím obdobím (bez léku).
Lék: Regorafenib
Lék: imatinib
Ostatní jména:
  • Glevec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru (úplná nebo částečná odpověď) podle RECIST v1.1
Časové okno: Nejpozději 9 měsíců od doby od (i) randomizace (pokud pacienti ještě nezahájili léčbu) nebo (ii) zahájení léčby (pokud jsou pacienti randomizováni během prvního cyklu imatinibu)
Cílová míra odpovědi nádoru (OTRR) se vypočte sečtením počtu účastníků, u nichž byla hodnocena úplná nebo částečná odpověď během prvních 9 měsíců od doby buď (i) randomizace (pokud pacienti ještě nezahájili léčbu) nebo ( ii) zahájení terapie (pokud jsou pacienti randomizováni během prvního cyklu imatinibu) a vydělením celkového počtu účastníků, u kterých lze vyhodnotit odpověď. U pacientů, kteří podstoupí operaci, je nejlepší odpověď stanovena v časovém období, které předchází datu operace. Odpovědi jsou potvrzeny v době dalšího plánovaného zobrazení, obvykle 8 týdnů po první detekci odpovědi, za předpokladu, že zobrazení cílových lézí není indikováno dříve než z jiných důvodů. Budou hlášeny jak počty, tak poměry potvrzených a nepotvrzených odpovědí. Minimální délka SD je definována na 8 týdnů.
Nejpozději 9 měsíců od doby od (i) randomizace (pokud pacienti ještě nezahájili léčbu) nebo (ii) zahájení léčby (pokud jsou pacienti randomizováni během prvního cyklu imatinibu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese po 24 měsících (progrese onemocnění nebo smrt)
Časové okno: 24 měsíců
PFS ve 24 měsících, počítáno od doby od (i) randomizace, pokud pacienti ještě nezahájili léčbu) nebo (ii) zahájení léčby (pokud jsou pacienti randomizováni během prvního cyklu imatinibu) do data progrese, jak je stanoveno RECIST v1.1
24 měsíců
Čas do selhání léčby
Časové okno: 5 let
Doba do selhání léčby je definována jako doba od (i) randomizace (pokud pacienti ještě nezahájili léčbu) nebo (ii) zahájení léčby (pokud jsou pacienti randomizováni během prvního cyklu imatinibu) do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, preference pacienta nebo smrti.
5 let
Nežádoucí příhody
Časové okno: 5 let
Bezpečnost/toxicita/snášenlivost
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Celkové přežití je definováno jako interval od (i) randomizace (pokud pacienti ještě nezahájili léčbu) nebo (ii) zahájení terapie (pokud jsou pacienti randomizováni během prvního cyklu imatinibu) do data úmrtí z jakékoli příčiny, popř. datum posledního známého sledování naživu.
5 let
Míra klinického přínosu po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
Míra klinického přínosu (SD + PR + CR) po 2 cyklech léčby
24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Makroskopicky úplné odstranění všech reziduálních onemocnění chirurgickým zákrokem
Časové okno: 5 let
To je definováno jako počet pacientů, kteří přistoupí k operaci s cílem resekce všech zbývajících makroskopických onemocnění.
5 let
Změna zobrazení PET během vymývacího období regorafenibu a imatinibu u účastníků podstudie PET
Časové okno: 3 roky
prozkoumat vztah mezi změnou v PET zobrazování během vymývacího období regorafenibu a imatinibu (u podskupiny účastníků ve vybraných centrech)
3 roky
Plazmatické hladiny imatinibu 4 a 12 týdnů po zahájení léčby v obou ramenech. Rameno B: Plazmatické hladiny imatinibu 3 a 11 týdnů po zahájení léčby a plazmatické hladiny regorafenibu 7 a 15 týdnů po zahájení léčby.
Časové okno: 3 roky
Prozkoumat vztah mezi cílovými parametry studie a plazmatickými hladinami imatinibu 4 a 12 týdnů po zahájení léčby v obou ramenech. Rameno B: Plazmatické hladiny imatinibu 3 a 11 týdnů po zahájení léčby a plazmatické hladiny regorafenibu 7 a 15 týdnů po zahájení léčby.
3 roky
Změna cirkulujících sérových/plazmatických růstových faktorů a hladin cytokinů v čase (multiplexní test), Frekvence KIT/PDGFRA mutací v cirkulující krvi DNA a zatížení DNA jako prognostické a/nebo prediktivní markery
Časové okno: 3 roky
Prozkoumat vztah mezi cílovými body studie a cirkulujícími dalšími biomarkery jako prognostickými a/nebo prediktivními markery.
3 roky
Biomarkery nádorové tkáně zahrnující, ale bez omezení, proteiny související se signalizací a angiogenezí EGFR a PDGFR.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Makroskopicky úplné odstranění všech reziduálních onemocnění chirurgickým zákrokem
Časové okno: 3 roky
Podíl pacientů s makroskopicky kompletním odstraněním všech reziduálních onemocnění chirurgickým zákrokem
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Spolupracovníci

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Scandinavian Sarcoma Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Heikki Joensuu, Professor, SSG
  • Studijní židle: Desmond Yip, A/Professor, AGITG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG1013GST
  • ACTRN12614000950662 (Jiný identifikátor: ANZCTR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální stromální nádor

Klinické studie na Regorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit