Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование комбинации иматиниба с регорафенибом по сравнению с монотерапией иматинибом в качестве терапии первой линии распространенной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) (ALT GIST)

5 июля 2023 г. обновлено: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Рандомизированное исследование фазы II чередования иматиниба с регорафенибом по сравнению с монотерапией иматинибом для лечения первой линии распространенной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST)

Открытое рандомизированное исследование для взрослых с гистологически подтвержденным измеримым метастатическим GIST, которые не получали другого лечения метастатического заболевания. Исследование направлено на определение того, обладает ли чередующийся режим иматиниба и регорафениба достаточной активностью и безопасностью по сравнению с одним иматинибом, чтобы гарантировать дальнейшую оценку в качестве лечения первой линии при метастатическом GIST.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КРАТКИЙ ОБЗОР ПРОТОКОЛА Предпосылки Несмотря на высокоэффективное современное лечение метастатической стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) с использованием иматиниба, у большинства людей в конечном итоге возникает рецидив и они умирают от многоочагового метастатического заболевания. Использование чередования иматиниба и регорафениба с короткими интервалами без лекарств может позволить опухолевым стволовым клеткам повторно войти в клеточный цикл и снова стать восприимчивыми к лекарственной терапии. Регорафениб, многоцелевой ингибитор тирозинкиназы (ИТК), обладающий активностью в отношении тирозинкиназ ангиогенных, стромальных и онкогенных рецепторов, продемонстрировал активность в лечении ГИСО и одобрен FDA для терапии третьей линии при поздних стадиях ГИСО.

Общая цель Определить, обладает ли чередующийся режим иматиниба и регорафениба достаточной активностью и безопасностью, чтобы гарантировать дальнейшую оценку в качестве терапии первой линии при метастатическом ГИСО.

Дизайн Проспективное, рандомизированное, открытое исследование фазы II, стратифицированное по участвующим учреждениям, предшествующей адъювантной терапии (предшествующая или ее отсутствие) и предшествующему иматинибу по поводу метастатического заболевания в течение менее 21 дня.

Популяция Целевая популяция — это взрослые с гистологически подтвержденным измеримым метастатическим GIST, которые ранее не получали лечения по поводу метастатического заболевания. Пациенты, которые в настоящее время принимают и получали до 21 дня непрерывного лечения иматинибом в дозе 400 мг в день, имеют право участвовать в этом исследовании.

Исследование лечения

Пациенты будут рандомизированы для получения либо:

Группа A — иматиниб 400 мг перорально ежедневно непрерывно (контрольная группа); или группа B — чередующиеся 28-дневные периоды приема иматиниба по 400 мг перорально в день в течение 21–25 дней с последующим периодом вымывания (без лекарств) в течение 3–7 дней, затем регорафенибом в дозе 160 мг перорально в день в течение 3 недель с последующим 7-дневным вымыванием (вымывание препарата). бесплатный период.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или нежелательных явлений, как указано в протоколе.

Статистические соображения Чтобы продемонстрировать относительное увеличение выживаемости без прогрессирования через 24 месяца с даты рандомизации с ожидаемых 78% до 88%, с мощностью 80% и доверительной вероятностью 95%, основанной на поправке А'Херна к дизайну Флеминга, приблизительно 110 в каждой группе потребуются ценные участники. Таким образом, предлагается включить в испытание 240 участников, что позволяет примерно 10%-ный показатель отсева. В настоящее время ожидается, что 80% участников достигнут клинической пользы через 24 месяца (CBR — показатель полного или частичного ответа или стабильного заболевания). Вторичным результатом будет определение того, может ли быть достигнуто минимальное относительное увеличение CBR на 25% (с 80% до 85%) в экспериментальной когорте. Исследование будет открыто для набора в течение 36 месяцев, в то время как последующее наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока последний зарегистрированный участник не будет наблюдаться в течение как минимум 24 месяцев с даты начала лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2606
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Австралия, 2310
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4120
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Wodonga, Victoria, Австралия, 3690
        • Border Medical Oncology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Netherlands Cancer Institute -Antoni Van Leeuwenhoek
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Норвегия
        • The Norwegian Radium Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Словакия
    • NSW
      • Bratislava, NSW, Словакия, 2050
        • National Cancer Institute
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • University Hospital Birmingham - Queen Elizabeth Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Nottingham City Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki University Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 2050
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Leon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Франция, 2050
        • Institut Gustave Roussy
  • Швеция
      • Lund, Швеция
        • Lund University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (старше 18 лет) с гистологически подтвержденным GIST. В CD-117-отрицательных случаях DOG-1 должен быть положительным или должна присутствовать мутация KIT/PDGFRA.
  • Неоперабельное, метастатическое заболевание.
  • Отсутствие предшествующих ИТК по поводу метастатического заболевания, за исключением тех пациентов, которые получали до 21 дня непрерывного лечения иматинибом в дозе 400 мг в день.
  • Терапия иматинибом, назначаемая в качестве адъювантной терапии и завершенная не менее чем за 3 месяца до включения в это исследование, разрешена. Пациенты с прогрессированием ГИСО во время адъювантной терапии не имеют права на участие в этом исследовании.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Поддающееся измерению заболевание по RECIST версии 1.1. (Примечание: участники только с заболеванием брюшины будут иметь право на участие, только если у них есть поражения, измеримые в двух измерениях, и есть по крайней мере 1 поражение размером ≥ 2 см).
  • Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л).
  • Адекватная функция печени (общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН, МНО ≤ 1,5 и АЛТ, АСТ, ЩФ ≤2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для участников с метастазами в печень). Уровень липазы должен быть ≤ 1,5 x ULN.
  • Адекватная функция почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) на основании формулы Кокрофта-Голта, 24-часовой мочи или скорости клубочковой фильтрации (сканирование СКФ); и креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
  • Опухолевая ткань доступна для центрального обзора.
  • Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая сроки лечения и/или характер необходимых оценок.
  • Исследуемое лечение запланировано и может быть начато в течение 14 дней после рандомизации.
  • Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию иматиниба или регорафениба — обратите внимание, что предшествующая гастрэктомия или резекция кишечника не исключают пациентов из этого исследования.
  • Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до регистрации.
  • Известная чувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
  • Участники, получающие терапевтические дозы варфарина.
  • Наличие метастазов в головной мозг.
  • Наличие мутации PDGFR D842V или другой мутации, которая, как известно, вызывает устойчивость к иматинибу.
  • Невозможность проглотить таблетки.
  • Артериальные тромботические или ишемические события, такие как нарушение мозгового кровообращения или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до рандомизации; или серьезные венозные тромботические явления, требующие применения антикоагулянта, такого как варфарин, в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации, незаживающая рана, язва или перелом.
  • Застойная сердечная недостаточность (NYHA ≥ 2 степени), нестабильная стенокардия или новый приступ стенокардии в течение предыдущих 3 месяцев или ОИМ в течение предыдущих 6 месяцев. Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин).
  • Кровотечение или эпизод кровотечения ≥ 3 степени в соответствии с CTCAE v4.0 в течение 4 недель до рандомизации.
  • Продолжающаяся инфекция > степени 2 по CTCAE v4.0.
  • Активный гепатит В или С или ВИЧ, или хронический гепатит В или С, требующий противовирусной терапии. Тестирование на них не является обязательным, если нет клинических показаний.
  • Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами.
  • Стойкая протеинурия ≥ 3 степени (>3,5 г/24 ч). часов) согласно CTCAE v4.0
  • Другое серьезное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, нарушает требования протокола.
  • Использование модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 3 недель до рандомизации.
  • Пациенты, принимающие сильные ингибиторы цитохрома P (CYP) CYP3A4 (например, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквиновир, телитромицин, вориконазол) или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитол, фенитоин, рифампицин, St. Джона сусло).
  • История другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до регистрации. Пациенты с адекватным лечением карциномы in situ в анамнезе, базально-клеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или поверхностной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря имеют право на участие. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет после окончательного первичного лечения.
  • Беременность, лактация или неадекватная контрацепция. Женщины должны быть в постменопаузе, бесплодны или использовать надежные средства контрацепции. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование в течение как минимум 8 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А
иматиниб 400 мг перорально ежедневно непрерывно
Лекарство: иматиниб
Другие имена:
  • Глевец
Экспериментальный: Рука Б
чередование 28-дневных периодов приема иматиниба по 400 мг перорально ежедневно в течение 21-25 дней с последующим периодом вымывания (отсутствие лекарств) от 3 до 7 дней, затем регорафенибом 160 мг перорально ежедневно в течение 3 недель с последующим 7-дневным периодом вымывания (отсутствие лекарств).
Лекарство: Регорафениб
Лекарство: иматиниб
Другие имена:
  • Глевец

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ опухоли (полный или частичный ответ) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Не позднее чем через 9 месяцев с момента (i) рандомизации (если пациенты еще не начали лечение) или (ii) начала терапии (если пациенты рандомизированы во время первого цикла иматиниба)
Коэффициент объективного ответа опухоли (OTRR) будет рассчитываться путем суммирования числа участников, у которых, по оценке, имеется полный или частичный ответ в течение первых 9 месяцев с момента либо (i) рандомизации (если пациенты еще не начали лечение), либо ( ii) начало терапии (если пациенты рандомизированы во время первого цикла иматиниба) и деление этого на общее количество участников, поддающихся оценке ответа. Для пациентов, перенесших операцию, наилучший ответ определяется в период времени, предшествующий дате операции. Ответы подтверждаются во время следующей запланированной визуализации, обычно проводимой через 8 недель после первого выявления ответа, при условии, что визуализация целевых поражений не показана раньше по другим причинам. Будут сообщаться как числа, так и пропорции подтвержденных и неподтвержденных ответов. Минимальная продолжительность SD определяется как 8 недель.
Не позднее чем через 9 месяцев с момента (i) рандомизации (если пациенты еще не начали лечение) или (ii) начала терапии (если пациенты рандомизированы во время первого цикла иматиниба)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования через 24 месяца (прогрессирование заболевания или смерть)
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП через 24 месяца, рассчитанная от времени от (i) рандомизации, если пациенты еще не начали лечение) или (ii) начала терапии (если пациенты рандомизированы во время первого цикла иматиниба) до даты прогрессирования, определенной РЕЦИСТ v1.1
24 месяца
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: 5 лет
Время до неэффективности лечения определяется как время от (i) рандомизации (если пациенты еще не начали лечение) или (ii) начала терапии (если пациенты рандомизированы во время первого цикла иматиниба) до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, предпочтения пациента или смерть.
5 лет
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 5 лет
Безопасность/токсичность/переносимость
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость определяется как интервал от (i) рандомизации (если пациенты еще не начали лечение) или (ii) начала терапии (если пациенты рандомизированы во время первого цикла иматиниба) до даты смерти по любой причине, или дата последнего известного последующего наблюдения живым.
5 лет
Клиническая польза через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
Коэффициент клинической пользы (SD + PR + CR) после 2 циклов лечения
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Макроскопически полное удаление всей остаточной болезни хирургическим путем
Временное ограничение: 5 лет
Это определяется как количество пациентов, которые переходят к хирургическому вмешательству с целью резекции всех оставшихся макроскопических заболеваний.
5 лет
Изменение ПЭТ-изображения в период вымывания регорафениба и иматиниба у участников субисследования ПЭТ
Временное ограничение: 3 года
изучить взаимосвязь между изменениями в ПЭТ-изображениях в период вымывания регорафениба и иматиниба (в подгруппе участников в выбранных центрах)
3 года
Уровни иматиниба в плазме через 4 и 12 недель после начала лечения в обеих группах. Группа B: уровни иматиниба в плазме через 3 и 11 недель после начала лечения и уровни регорафениба в плазме через 7 и 15 недель после начала лечения.
Временное ограничение: 3 года
Изучить взаимосвязь между конечными точками исследования и уровнями иматиниба в плазме через 4 и 12 недель после начала лечения в обеих группах. Группа B: уровни иматиниба в плазме через 3 и 11 недель после начала лечения и уровни регорафениба в плазме через 7 и 15 недель после начала лечения.
3 года
Изменение уровня циркулирующего фактора роста в сыворотке/плазме и цитокинов с течением времени (мультиплексный анализ), частота мутаций KIT/PDGFRA в ДНК циркулирующей крови и нагрузка ДНК в качестве прогностических и/или предиктивных маркеров
Временное ограничение: 3 года
Изучить взаимосвязь между конечными точками исследования и циркулирующими другими биомаркерами в качестве прогностических и/или прогностических маркеров.
3 года
Биомаркеры опухолевой ткани, включая, помимо прочего, белки, связанные с передачей сигналов EGFR и PDGFR и ангиогенезом.
Временное ограничение: 3 года
3 года
Макроскопически полное удаление всей остаточной болезни хирургическим путем
Временное ограничение: 3 года
Частота пациентов с макроскопически полным удалением всей остаточной болезни хирургическим путем
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Соавторы

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Scandinavian Sarcoma Group

Следователи

  • Учебный стул: Heikki Joensuu, Professor, SSG
  • Учебный стул: Desmond Yip, A/Professor, AGITG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG1013GST
  • ACTRN12614000950662 (Другой идентификатор: ANZCTR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться